项目名称心血管重塑的关键分子机制与新的干预策略的研究.doc

PAGE \* MERGEFORMAT2 项目名称：心血管重塑的关键分子机制及新的干预策略的研究 推荐单位（专家）： 陕西省医学会 项目简介： 立项背景 重塑是众多心血管病的关键病理过程, 包括心肌重塑和血管重塑。在冠心病、心力衰竭（心衰）等众多心血管疾病的发生、发展过程中起非常重要的作用。因此，阐明心血管重塑的关键分子机制，并以此为切入点进行干预，具有重要的理论和现实意义。 科学价值 （1）理论方面，发现了“AngⅡ-TNFα-ROS轴”调节，离子通道重塑分别是心血管重塑的重要机制。首次提出并证实了“钠尿肽抵抗”的科学假说。揭示了心血管重塑的全新机制。 （2）应用方面，建立了一种定量分析动脉粥样硬化斑块的方法；开展了钠尿肽的成药性研究。为心血管重塑性相关疾病的临床诊断和治疗提供了新的策略。 同行引用及评价情况 本项目的研究论文被SCI（科学引文索引数据库）收录9篇，累计影响因子23.5，被CIRCULATION RESEARCH等心血管领域权威杂志他引26篇次。中文9篇论文被引用，在本领域产生了一定的学术影响。 本项目的研究成果受到国内外心血管研究领域的关注和好评。曾获得陕西省第十二届自然科学优秀学术论文二等奖、中国实验动物技术学会科学技术奖、2014年中-加动脉粥样硬化性心血管疾病学术研讨会做大会报告，并获得优秀论文二等奖。主要完成人情况表： 姓名 苏兴利 技术职称 教授 排名 1 工作单位 西安医学院基础医学部 完成单位 西安医学院 曾获科技奖励情况 苏兴利（1/5），胰岛素上调KCa3.1通道促进血管平滑肌细胞迁移和增殖，陕西省第十二届自然科学优秀学术论文二等奖（证书号 本人对本项目主要学术贡献：（限300字） 主要完成了科学发现点（1）、（2）的工作。 科学发现点（1）：心肌组织内源性 TNFα的表达受AngⅡ 调控，当压力负荷激活RAAS时，升高的AngⅡ上调TNFα的表达，而TNFα增加心肌细胞还原型辅酶Ⅱ（NADPH），促进NADPH 氧化酶来源的活性氧族自由基（reactive oxygen species，ROS）生成，ROS可以促进心肌细胞肥大。从而形成“AngⅡ-TNFα-ROS轴”。 科学发现点（2）：血管平滑肌细胞表型调整伴随着KCa3.1、BKCa等钾离子通道的表达改变，及离子通道重塑。收缩表型的平滑肌细胞主要表达大电导钙激活钾通道BKCa，而增殖表型平滑肌细胞优势表达中电导钙激活钾通道KCa3.1，并且钾通道表达的改变可能与平滑肌细胞的功能特性变化相关。 姓名 于军 技术职称 教授 排名 2 工作单位 西安医学院附属二院 完成单位 西安医学院 曾获科技奖励情况 于军（2/9），钠尿肽防治低氧性心脏病的研究，陕西省科技进步二等奖（证书号：03-2-76）； 于军（6/9），血管钠肽防治高原低压低氧性肺动脉高压的研究，军队科技进步二等奖（证书号：2004-2-22）； 于军（1/9），一种新的抑癌基因EPHB6与非小细胞肺癌转移关系的研究，陕西省高等学校科技进步二等奖（证书号：15O17） 本人对本项目主要学术贡献：（限300字） 主要完成了科学发现点（3）、（4）的工作。 科学发现点（3）：首次提出“钠尿肽抵抗”的概念，阻力血管钠尿肽抵抗促发高血压。该研究揭示了高血压发生的新机制。提示，改善钠尿肽的敏感性，防止钠尿肽抵抗的发生可能成为心血管重塑性相关疾病治疗和预防的新靶点。 科学发现点（4）：首次发现有氧运动或者PDE5的抑制剂西地那非，能够通过延缓和部分逆转自发性高血压大鼠（SHR）阻力血管的钠尿肽抵抗，从而能防治高血压。针对天然钠尿肽半衰期短的缺陷，根据钠尿肽的构效关系，通过基因工程的方法对于天然的钠尿肽分子进行了优化，首次设计合成了新的钠尿肽分子VNP、AC-NP等,有效提高了钠尿肽分子的生物学活性、延长了半衰期。  姓名 余琦 技术职称 副教授 排名 3 工作单位 西安医学院 HYPERLINK \o 基础与转化医学研究所 \t _blank 基础与转化医学研究所 完成单位 西安医学院 曾获科技奖励情况 余琦（5/11），家兔模型在心血管疾病研究中的应用，中国实验动物技术学会科学技术奖，证书编号2-P1005）。 本人对本项目主要学术贡献：（限300字） 主要完成了科学发现点（5）的工作。 动脉粥样硬化是心血管病的病理基础之一，而心血管病是全世界最主要的疾病致死原因。许多成熟的动物模型能够很好的模拟人类动脉粥样硬化的复杂病变，极大地促进了动脉粥样硬化的研究。然而，这些复杂病变也增加了研究者的分析难度。为此我们提出一套行之有效的图像分析方法对这些病变进行分析，并且该方法基于跨平台的免费图像软件-ImageJ。我们提出的这套动脉粥样硬化病变的