八胆碱受体阻断药IM胆碱受体阻.ppt

第八章胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药 M Cholinoceptor blocking drugs 组成： 天然形成的生物碱：阿托品、东莨菪碱 天然生物碱的半合成衍生物 合成生物碱：后马托品、哌仑西平 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 一、阿托品生物碱类 【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为2~4h，作用维持为3~4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 3. 平滑肌 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫 抑制胃肠道平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛； 尿道、膀胱逼尿肌张力和收缩幅度↓； 对胆管、支气管解痉作用弱 4. 心脏作用 (1) 心率 治疗量：阻断了副交感神经节后纤维(即突触前膜)上的M1受体→抑制负反馈→ACh释放↑→HR↓ 较大剂量：可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用→HR↑（作用强度取决于迷走神经张力）。 (2) 房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常； 缩短房室结有效不应期→房颤或房扑患者HR↑。 5. 血管和血压 治疗量：无明显影响。 大剂量：扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环，此作用与阻断M受体无关。 6. 中枢神经系统 治疗量(0.5-1mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢→迷走神经兴奋； 较大剂量(1-2mg)：兴奋延髓和大脑； 中毒剂量(10mg以上)：可产生明显中枢中毒症状。 【临床应用】 1. 解除平滑肌痉挛(各种内脏绞痛)： 对胃肠绞痛疗效最好； 对膀胱剌激症状疗效次之，如尿频、尿急； 对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，需合用哌替啶等镇痛药。 2. 减少腺体分泌： (1) 全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2) 严重盗汗和流涎症。 3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎：松弛瞳孔括约肌和睫状肌，能使其充分休息，有利于炎症消退，也可防止虹膜与晶状体粘连。常与缩瞳药交替滴眼。 (2) 验光配镜：因其调节麻痹作用可持续2～3天，现已少用。儿童验光时仍用。 (3) 检查眼底：因扩瞳作用能持续1～2周，视力恢复较慢，已被作用时间较短的后马托品所取代。 4. 抗缓慢型心律失常 用于治疗因迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室阻滞。 5. 抗休克 大剂量：治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发性流脑等所致的感染中毒性休克。 6. 解救有机磷酸酯类中毒 可迅速解除M症状。需早期、足量、反复应用，达到“阿托品化”。 【不良反应】 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。 【中毒解救】 洗胃、导泻； 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗； 中枢症状用毒扁豆碱对抗； 呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸； 中枢兴奋，地西泮对抗。 【禁忌症】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。 感染性休克伴心率过速或高热者。 主要用于： 1. 麻醉前给药，优于阿托品(兼有中枢抑制)。 2. 防晕止吐，用于晕车、晕船等晕动病；对妊娠呕吐及放射病呕吐有止吐作用。 3. 帕金森病，可改善患者的流涎、肌震颤等症状。此作用与阻断纹状体M-R，对抗中枢ACh有关。 不良反应及禁忌证同阿托品。 第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine); 托吡卡胺(tropicamide) 特点： 1. 扩瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短。 2. 调节麻痹出现快但不如阿托品完全。 临床应用于眼科检查、验光。 二、合成解痉药 （一）季胺类解痉药 丙胺太林 (普鲁本辛) propantheline 1. 含有季胺基团，脂溶性低，口服吸收差； 2. 不易透过血-脑屏障，无明显中枢作用； 3. 对胃肠道解痉作用强； 4. 具有烟碱型神经节阻断作用； 5. 中毒可产生箭毒样神经肌肉阻断作用。 （二）叔胺类解痉药 贝那替嗪(benactyzine,胃复康) 特点： 含叔胺基团，脂溶性高，口服易吸收； 具有阿托品样胃肠道解痉作用，并抑制胃酸分泌； 易透过血-脑屏障，有安定作用。 三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) Tripitamine：M2-R阻断药 达非那新(darifenacin)：M3-R阻断药。治疗尿失禁、尿频和尿急。 用于胃、十二指肠溃疡。 1. 为选择性M1受体阻断药； 2. 抑制胃酸、胃蛋