第二篇 化学结构及药理活性-1.pptx

第二章 化学结构与药理活性;药物怎样到达作用部位？ ;;药物作用过程的三个阶段 ;第一节 药物动力相的构效关系;转运;吸收 药物的分配系数、离解度 ;二、影响药物到达作用部位的因素 ;（一）、药物吸收 ;分子结构的改变将对脂水分配系数发生显著影响。因P值较大，常用lgP。 ;脂肪族和芳香族取代基的疏水常数，π;是不是分配系数越大越好呢？ ; 各类药物因作用不同，对脂溶性有不同的要求。如：作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。 ;2. 药物的解离度 ; 弱酸或弱碱类药物在体液中解离后，离子与未解离分子的比率由解离指数pKa和介质的pH决定。即药物本身的酸碱性及药物吸附时所处环境的pH值有关。 ;酸性药物类： lg[HA]/[A-] = pKa -pH;3. 药物pKa值与其吸收;3. 药物在其他部位的吸收;（二）药物向生物作用部位的分布 ;（三）、药物的蛋白结合 ;（四）药物从体内的消除 ;2. 药物的胆汁排泄 ;三、构效关系 ; 药物在体内的分布是不均匀的。当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积。它的药理意义在于表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度高不高。血药浓度越高，Vd越小。 ; 第二节 药效相的构效关系 （Structure-Activity Relationship in the Pharmacodynemic phase） ;1. 结构非特异性药物 ;2. 结构特异性药物 ;一、药物 — 受体的相互作用 ;（一） 亲和力（Affinity）和内在活性（Intrinsic efficacy） ;药物与受体相互作用的类型和强度;药物与受体的疏水作用;乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶的结合;2． 药物的内在活性 ;药物—受体相互作用关系;3. 影响药效强弱的因素分析 ;2）亲和力， 药效强弱与亲和力的大小并不一致，必须考虑内在活性强弱的因素;3）受体数量。对内在活性较低的激动剂的影响更显著，药物活性愈低对受体的变化愈敏感。 ;（二）药物作用的靶和机理 ;作用机理（举例说明）： ;2． 作用于离子通道和膜的药物 ;1）局麻药如普鲁卡因作用于神经细胞膜的Na＋通道，减少Na＋的内 流阻断神经传导 ;3. 黄嘌呤氧化酶及其抑制剂 ;4. 作用于细胞壁的药物 ;二、化学结构与药理活性 ;（二）立体因素对药理活性的影响 ;2）活??强弱不同 ;有的一个有活性，而另一个没有活性 ;3）具有相反活性 ;4）呈现不同类型的活性 ;2. 几何异构 ;3. 构象异构 ;（三）生物电子等排和药理活性 ;1. 经典的生物电子等排 ;2. 非经典的生物电子等排 ;2. 非经典的生物电子等排 ;练习题