,十四：固有免疫与黏膜免疫LT.ppt

IEL (Intraepithelial lymphocyte) * 主要为T淋巴细胞，少量NK、NKT. 小肠CD8+T 细胞为主. CD8ααTCRαβT 细胞为特殊粘膜T细胞 γδT 数量多 NK（NKG2D)识别IEC表达的 MIC A/B NKT 识别 CD1提呈的脂类抗原 α α β 粘膜相关不变 T 细胞: - TCRα不变，β高异质性。 识别MHCI关联分子MR1 对肠道结核、伤寒、金葡菌敏感。 - CD8-CD4- TCRαβ或 CD8ααTCRαβT - MHC-related 1 ( MR1)限制性T细胞 固有层淋巴细胞（LPL) * 多数 CD4+ T、α4β7+ Tm IgA+／IgG+/IgM+/ B细胞 二、黏膜免疫应答的特点 APC摄取抗原的特点 借助M细胞转运，跨越上皮屏障摄取 ２.　黏膜细胞免疫应答的特点 IEL：A型直接杀伤，B型杀伤和调节 LPL：生理性炎症 ３.黏膜体液免疫应答的特点 IgA的产生与转运，IgA：阻断、抵御、中和、调节 4. 黏膜免疫效应的“扩散” 黏膜淋巴细胞在全身MLS内循环 共同黏膜免疫系统 黏膜相关淋巴细胞的定居和再循环 肠道黏膜的小血管---MALT---受抗原刺激后---区域LN(如肠系膜LN)---胸导管---血液流至全身---肠道黏膜的小血管---重新进入MALT。 MALT淋巴细胞特定的再循环及其选择性地分布是由淋巴细胞homing receptors和黏膜表面细胞的 addressin 介导，因此，黏膜区域的抗原刺激引发的抗体应答主要限于MALT局部。 * 黏膜相关的淋巴细胞归巢 T、B 细胞表面α4β7 与 PP/LP HEV MadCAM-1、PNAd、 VCAM-1参与T、B细胞归巢 至PP 或LP。 T、B 细胞表达CCR9 与 EC 表面CCL25结合， 参与T、B 细胞定居于LP。 IEL细胞表面αEβ7 与 EC表面E-cadherin结合 参与IEL定居于小肠上皮。 趋化因子受体 * 5. 黏膜免疫耐受 * 口服耐受（oral tolerance ） T细胞无能： 由于缺乏共刺激分子，虽有EC 提供第一 信号，CD分子缺乏，T细胞凋亡. CD8α(+)/CD8α(-) LP DC 上调FasL 杀伤特异Te, 诱导耐受 肠道共生菌的特点 1.菌属菌株的多样性 2.终生定居 3.组成、数量可变 4. 参与宿主的消化、吸收和免疫系统的发育、应答 * 第四节 机体与共生菌的生态平衡 一、共生菌对免疫系统的影响 参与发育 参与固有免疫 参与适应性免疫与免疫调节 导致肠道“生理性炎症”状态 二、黏膜免疫系统对共生菌产生低应答 忽视（不表达PRR） 隔绝屏障作用 共生菌侵入能力弱 共生菌下调黏膜免疫应答 三、共生菌与疾病发生 针对共生菌的应答引发肠道疾病（Crohn’s病） 共生菌异位激发全身性免疫应答 共生菌组成与免疫性疾病相关（糖尿病，自身免疫病 小 结 黏膜免疫系统的组成 黏膜上皮组织的具有免疫屏障、跨细胞运送、参与炎症反应和免疫调节作用。 黏膜相关淋巴组织: GALT, MALT,NALT。 GALT摄取抗原的方式。 SIgA 主要抗体类别，如何产生。 Payer’s patches,ILF，IEL, LPL的特点 黏膜免疫系统的功能：应答部位和效应部位的抗感染作用，口服耐受，栖息微生物群的免疫自稳作用 * 思考题 黏膜免疫的结构与其功能的相关性如何理解？ 血睾屏障 * Opsonization 调理作用 * Toll丧钟 * * Mucosal surfaces such as the gut are heavily challenged by pathogens. The challenge to host defense: protect against and clear infection; do not respond to harmless antigens (food); effect host defense without damaging the mucosal surface. * Waldeyer’s 环：淋巴结，扁桃体,腺体 支气管相关淋巴组织（BALTs) Peyer’s patch * * 人体粘膜表面积约400M2，约50%淋巴组织存在于粘膜系统，是局部免疫应答的主要部位。 * * * * * TCR缺乏多样性，仅针对有限数量的抗原 TCRγδ T 和CD8ααTCRαβ 细胞发挥生物学作用无MHC限制性 * * TOLL样受体（Toll-like re