第二十五章逆转录病毒.PPT

第二十五章 逆转录病毒 【教学目标】 掌握人类免疫缺陷病毒的传播途径及致病特点。 熟悉人类免疫缺陷病毒感染的防治原则。 逆转录病毒科（Retroviridae）是一大组含有反转录酶的RNA病毒。 1、三个亚科 （1）RNA肿瘤病毒亚科 ：人类 嗜T细胞病毒（Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型） HTLV →T→分化、增殖→肿瘤； （2）泡沫病毒亚科： （3）慢病毒亚科： 人类免疫缺陷病毒（HIV） 2、反转录病毒的共同特性 ⑴ 有包膜、球形，80-120nm。 ⑵ 基因组为二条相同的 单正链RNA二聚体。 ⑶ 核心中有RNA依赖的反转录酶 （具多聚酶和核酸内切酶功能） ⑷ 复制特点：有独特的反转录过程，通过DNA中间体，整合于细胞染色体DNA。 ⑸ 有gag、Pol和env3个结构基因及数量不等的调节基因。 ⑹ 病毒有组织亲嗜性，以芽生方式释放 第一节 人类免疫缺陷病毒 （HIV） 1983年，法国人(Montagnier 等)首次 分离出淋巴腺病相关病毒（LAV）; 1984年，美国人(Gallo等)分离出人类 嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）; 同时Levy及同事也报道了他们对 命名为ARV的逆转录病毒的鉴定; 1986年，国际病毒分类委员会 统一为HIV，为获得性免疫缺陷综合征 （AIDS,艾滋病)的病原体。 艾滋病的流行趋势 一、生物学性状 （Biological characters） 1．结构与组成 （1）球形，直径100-120nm， 内有致密的 圆锥状核心， 衣壳呈20面 体对称，外有 双层包膜，包 膜上有刺突。 （2）双层包膜： 内膜蛋白，P17。 外层：脂蛋白包膜， 镶嵌病毒特异糖蛋白。 gp120（包膜表面 刺突，与CD4结合）； gp41（跨膜蛋白）. 2．基因组较复杂，其主要功能： （1）gag基因：编码55kD的GAG蛋白p55，被病毒编码的蛋白酶4裂解成四个成熟结构蛋白 内膜蛋白P17（matrix, MA)， 衣壳蛋白P24(capsid, CA)—特异性较高； 核衣壳蛋白P7(nucleocapsid, NC)、 P6； （2）pol基因：编码PoL蛋白，被切割为蛋白酶（p11） 反转录酶（p51）、整合酶等，与病毒复制有关； （3）env基因：编码160kD糖蛋白，裂解为gp120、gp41 ①gp120，表面刺突糖蛋白(SU)，其高变区含病毒与中和抗体结合位点，也是与CD4分子结合部位； ②gp41，跨膜糖蛋白（TM)，介导病毒包膜与宿主胞膜融合； （4）调节基因：6个，控制HIV基因表达及正、负调节维持其在细胞内复制平衡，在致病上发挥重要作用 3．病毒受体及复制（特殊而复杂） HIV刺突，吸附CD4+ 细胞并融合 病毒吸附T细胞 病毒出芽 4.型别与变异 HIV有两型： HIV-1 引起全球流行； HIV-2 呈地域性流行（西非）； 基因组变异频繁，同一感染者的HIV基因也有差异。 env 的变异最频繁，与流感病毒变异率相似，使得HIV疫苗难以稳定发挥作用。 5.培养特性 仅感染表面有CD4分子的细胞， 只有在激活的细胞中， 才能发生增殖性感染 6．抵抗力：弱， 56℃ １0min可被灭活，室温 (20-24℃)存活7天，冻 干血制品，须加热68 ℃ 72小时才能灭活病毒。 对多种消毒剂敏感，如 50%乙醇﹑0.3%双氧水， 10%次氯酸钠﹑10% 漂白粉﹑35%异丙醇﹑ 5%来苏儿等。 感染数目的攀升 二、致病性与免疫性（Pathogenicity and immunity） 1．流行病学 　每年新增病例有500万，约300万人死于AIDS；自1985年中国发现首例病历后，到现在全国有84万HIV感染者，患者8万人，已经死去的患者16万。目前中国AIDS的流行趋势处于世界第14位，在亚洲排名第二位。而且HIV的感染者每年以40%的速度在增加，中国处于AIDS暴发流行的前沿。 2．传染源 ① AIDS患者 ② HIV感染者 (无症状携带者) HIV感染患者的CD4阳性T细胞图中在细胞表面小的可见的球状物即是病毒颗粒 (CDC) CD4＋ T淋巴细胞 CD4＋ T细胞：T辅助细胞，首先是细胞功能障碍，之后是细胞死亡； 当CD4+T淋巴细胞一旦下降至0.2×109/L（200细胞/