包括疗效不佳尤其是对阴性症状药物不良反应.PPT

SSRIs的不良反应 神经系统：头疼，头晕，焦虑，紧张，失眠，乏力，困倦，口干，多汗，震颤，痉挛发作，兴奋，转为狂躁发作 胃肠道：常见恶心，呕吐，厌食，腹泻，便秘 过敏反应：皮疹 性功能障碍：阳痿，射精延缓，性感缺失 其它：罕见的有低钠血症，白细胞减少 概 念 心境稳定剂（mood stabilizers） 抗躁狂药（antimanic drugs） 治疗躁狂 预防抑郁和躁狂发作 不会诱发抑郁或躁狂发作 碳酸锂（lithium carbonate） 抗癫痫药 新一代抗精神病药 抗焦虑药 种 类 碳酸锂 对于躁狂70%有效 对于快速循环型23%有效 对难治性抑郁症有增效作用 可预防躁狂复发：2年随访复发11%（安慰剂75%） 需7-10天起效 血锂浓度：急性治疗 0.6-1.2mmol/L 维持治疗 0.4-0.8mmol/l 老年和儿童量要低 碳酸锂副作用 早期：厌食，恶心，呕吐，腹泻，多尿，口干，乏力，嗜睡，手抖，口有金属味 后期：多尿，烦渴，粘液性水肿，甲状腺肿大，手抖 中毒先兆：反复呕吐、腹泻，手粗颤，极度无力，困倦，烦躁，轻度意识障碍 中毒：意识模糊，构音障碍，共济失调，抽搐，反射亢进，昏迷，血压下降，心律失常，蛋白尿，少尿 1.丙戊酸钠 对躁狂疗效仅次于锂，对快速循环型比锂更有效，也有 预防作用 肝脏、胰腺疾病者慎用，孕妇禁用 2. 卡马西平 对急性发作、快速循环型、锂盐无效者效果好，并有预 防作用 青光眼、糖尿病、前列腺增生、酒依赖者慎用，血象异 常、孕妇禁用 抗癫痫药物 抗焦虑药的临床类型 苯巴比妥类：司可巴比妥、异戊巴比妥、苯巴比妥 丙二醇类：安宁 苯二氮卓类：地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮等 ?肾上腺能阻滞剂：普奈洛尔 抗抑郁剂：三环类、 MAOI、 SSRIs、SNRIs 抗组胺药：羟嗪 新型抗焦虑药：丁螺环酮、坦度螺酮 苯二氮卓类药物机制 Cl- Cl-通道 GABAA受体-Cl-通道复合物示意图 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制） 增强中枢γ-氨基丁酸的抑制性 苯二氮卓类药物特点 抗焦虑作用强，起效较快 较大剂量时有抗惊恐作用（阿普唑仑、氯硝西泮） 有耐药性，长期服用成瘾，停药产生戒断反应 长期使用可引起记忆障碍，共济失调等不良反应 BDZ的时效分类 短效 三唑仑 咪达唑仑 奥沙西泮 长效 地西泮 硝西泮 氟西泮 氯硝西泮 中效 艾司唑仑 阿普唑仑 BDZ的主要作用分类 抗焦虑 地西泮 劳拉西泮 阿普唑仑 奥沙西泮 催眠 咪达唑仑 三唑仑 艾司唑仑 氟西泮 硝西泮 抗躁狂 劳拉西泮 氯硝西泮 抗癫痫 氯硝西泮 地西泮 ?肾上腺能受体阻滞剂 对躯体性焦虑，尤其是焦虑症的心血管症状 有较好效果 禁用：心血管疾病如房室传导阻滞、心力衰 竭等 SSRIs 有较强抗焦虑作用，帕罗西汀有抗惊恐作用 耐受性好 起效时间慢 NaSSA——米氮平 抗焦虑作用较强，起效时间快，一般1周内见效。 耐受性好，不良反应少，长期使用无成瘾性。 有镇静作用，能增加食欲，引起轻度的体重增加。 丁螺环酮 (Buspiron) 化学结构、药理作用与苯二氮卓类抗焦虑药不同 治疗剂量下无明显镇静、催眠、抗惊厥和肌松作用 专一性抗焦虑药 无明显药物依赖和戒断反应 起效时间长 常见副反应：口干、恶心、头晕、失眠 药物之间的药代动力学显著不同 吸收率 半衰期 作用时间 对睡眠结构有不良影响 撤药后可能出现反跳性失眠 顺行性遗忘和认知损害 老年人长期应用会损害记忆力 有依赖、成瘾和药物滥用的潜在危险 苯二氮卓类 失眠 焦虑 癫痫 耐受性 依赖性 药物治疗 继续治疗 加大剂量 无法终止 反跳性失眠 苯二氮卓类药物依赖性的产生 药物 适应症 成人剂量mg/d 起效时间 达峰时间 半衰期（h） 其他 安定 焦虑，肌肉痉挛，癫痫 2～20 非常快 长 肌注时生物利用度下降 舒乐安定 2 12～15 氯硝安定 癫痫，恐怖症 1～6 中等 长 遗忘 罗拉 焦虑 0.5～10 迅速 短 阿普唑仑 焦虑，恐怖 0.4～10 迅速 中等 遗忘 三唑仑 0.125～0.25 0.5～1.5 2 遗忘，停药反弹 水合氯醛 500～2000 0.5 8 胃肠不适 思诺思 5～20 1.6 2.5 扎来普隆 5～10 佐匹克隆 7.5～15 催眠药物的比较 药物 起效时间(h) 半衰期 (h) 作用时间 (h) 活性代谢产物 唑吡坦 10 mg 快 ~ 2.5 ~ 6 无 扎来普隆10 mg 佐比克隆3mg 快 快 ~ 1 ~ 6