慢性乙型肝炎个体化的无创纤维化诊断及治疗-中华医学会.DOC

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 慢性乙型肝炎个体化的无创纤维化诊断及治疗 推荐单位 推荐单位：福建省医学会 推荐意见： 该项目的慢性乙型肝炎个体化无创纤维化诊断研究，结合乙肝自然史不同阶段构建的肝纤维化无创预测模型能够准确的判断肝脏纤维化状态，减少了肝穿需求以及FibroScan等大中型仪器设备的购买，节约医疗资源，应用于临床，指导临床及时把握抗病毒治疗的时机。同时该系列研究建立慢性乙型肝炎抗病毒治疗RGT个体化策略，开展延长治疗、联合治疗等优化治疗方案，探索慢性乙型肝炎优化治疗新方法，对提高疗效、节约经济成本效益具有重要的意义。并通过研究抗病毒治疗过程病毒学和宿主免疫功能的改变，来了解抗病毒治疗对病毒、对宿主免疫功能的调控。为临床抗病毒治疗的免疫学机制研究提供实验室依据。该项目在国内外首次经外周血和肝脏组织深入研究核苷类似物抗病毒治疗过程病毒动力学改变对宿主免疫功能重建的作用机制；通过对特异性免疫和非特异性免疫表达水平及功能检测，深入探索慢性乙型肝炎发病和抗病毒治疗应答的免疫学机制及临床意义。为慢性乙型肝炎的防治提供重要的理论和实验依据。研究论文多次被国际、国内等肝病学术会议录用交流，研究成果在省内外医院的临床诊治、教学工作和科学研究中推广应用，获得良好的社会效益及经济效益，具有广阔的推广应用前景。该项目已按要求完成公示，同意推荐申报中华医学科技奖。 项目简介 我国有约9300万慢性乙型肝炎（CHB）患者，持续的HBV病毒复制及肝炎可导致肝硬化甚至肝癌，严重危害人类健康，而及时抗病毒治疗可减少肝脏终末事件的发生。因此，探索CHB的无创纤维化诊断以指导抗病毒治疗时机的把握、抗病毒治疗临床方案的优化、疗效预测因素及相关免疫学机制一直是国内外研究的热点问题。本课题组着手以下两方面的研究，为抗病毒治疗时机把握及治疗CHB提供更多的循证医学证据：一、对CHB患者个体化构建无创纤维化模型以指导抗病毒治疗。⑴乙肝自然史中血清HBsAg与肝纤维化的研究。发现免疫清除期（IC）患者血清HBsAg可预测肝脏纤维化；强调对于免疫耐受期（IT）患者，以ALT评估IT期病情虽然简单但失之精确，率先提出结合血清HBsAg评估IT期肝纤维化，以无创方式精确地发现潜在进展期的患者并及时治疗。⑵率先开展血清铜蓝蛋白（CP）与HBV感染者肝脏病理关系的研究，发现CP可预测肝纤维化；⑶探索血清甲胎蛋白（AFP）与肝纤维化的相关性；⑷低转氨酶状态CHB患者的无创纤维化模型构建。该系列研究结合不同CHB时期所构建的肝纤维化无创模型，优于国际慢性乙型肝炎防治指南推荐的APRI模型能够准确判断乙肝自然史不同阶段的肝纤维化状态。二、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的个体化策略及免疫学机制。主要创新和特点：⑴干扰素或核苷酸类似物的早期应答对远期疗效的预测价值，成为指导抗病毒优化策略的依据，对提高疗效、节约经济成本效益具有重要的意义；其次，通过延长疗程增加血清学应答率，为更多应答良好的适宜患者争取HBsAg血清学阴转的机会，实现持久免疫控制、临床治愈的理想目标。⑵首次经外周血和肝脏组织微环境同步观察核苷类似物抗病毒治疗过程病毒动力学改变对宿主免疫功能重建的作用机制；通过对特异性免疫（HBV特异性T细胞、Treg）和非特异性免疫(NK细胞、DC细胞)表达水平及功能检测，深入探索CHB发病和抗病毒治疗应答的免疫学机制。为CHB的防治提供重要的理论和实验依据，制定合理化治疗策略，具有重要的临床意义。本系列研究发表20篇代表性论著，其中SCI收录12篇，CSCD 7篇，相关论文被国内外文献引用200余次（他引）。该系列部分研究被国际著名肝病杂志Hepatology（IF 11.71）及世界卫生组织（WHO）制定的慢性乙型肝炎防治指南等引用。该系列研究被省内外10余家三级甲等医院应用。项目组成成员受邀参加国际肝病学术会议，如美国肝病学会（AASLD）、欧洲肝病学会（EASL）和亚太肝病学会（APASL）等，及全国肝脏病年会及全国感染病年会，并演讲介绍了本课题研究的部分成果，获得国际同行及国内同行的广泛认可及高度评价。江家骥作为福建省医学会肝脏病学分会主任委员及中华医学会肝病学分会常委期间，将该系列研究建立CHB个体化的无创诊断模型用于指导抗乙肝病毒治疗时机的选择，以及抗病毒治疗RGT个体化策略应用推广于临床及科研，并结合以上研究成果多次参与各类慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗专家共识和指南的编写。本项目的部分内容获得福建省医学科技奖二等奖1项。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识