理学3 胆碱受体激动药.ppt

药物代谢动力学 第一节 胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 毛果芸香碱(匹罗卡品,匹鲁卡品) 是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 [药理作用] 作用机制和特点：激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌细胞膜上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压（只见于眼压高者） 房水产生及回流 (3)调节痉挛（调节于近视） 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,视近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 晶状体 悬韧带 2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌液增加。 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。 特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性小。 闭角型：前房角间隙狭窄 。 好 青光眼 开角型：巩膜静脉窦变性或硬化。有效 2.虹膜炎 与扩瞳药 交替使用，防止虹膜与晶状体发生粘连及瞳孔闭锁。 3.阿托品类中毒 [不良反应] 局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内眦部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后的不良反应主要由M样作用所致，表现为流涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。 第二节 抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制药） 它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，激动胆碱受体，表现为M样作用和N样作用。 乙酸 Ach 乙酰化AchE 结合物 AchE AchE 胆碱 抗胆碱酯酶药 结合物 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(普鲁斯的明) 为人工合成品 [体内过程] 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作 用，维持2~4h。 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。 [药理作用] 1. 对骨骼肌的兴奋作用最强； 2.对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的兴奋作用较强； 3.对心血管（活动 ）、腺体（分泌 ）、眼睛（缩瞳）及支气管平滑肌（收缩）的作用较弱。 作用机制： ①抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用。 ②直接激动N2受体。 ③促进运动神经末梢释放Ach。 [不良反应] 治疗量时不良反应较少，过量表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。 本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、泌尿道梗阻和心动过缓的病人。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从