11-自身免疫性疾病幻灯片.pptVIP

概 念 自身免疫（autoimmunity）：机体免疫系统对自身细胞或自身成分所产生的免疫应答。短时的自身免疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。 自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）：是机体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 自身免疫性疾病的特点 可检测到针对自身Ag的自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞。 自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。 常反复发作，慢性迁延。 多数自身免疫病的病因不清。 女性表现出高度易感性。 有遗传倾向。 一、内分泌科： I型糖尿病； 甲状腺肿（甲亢）和甲状腺炎； 二、风湿病科： 类风湿性关节炎和痛风； 系统性红斑痕疮（SLE）； 三、血液科： 过敏性紫癫（自身免疫性血小板减少症）； 四、消化内科： 乳糜泻； 慢性溃疡性结肠炎和恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎； 五、肾内科： IgA肾病； 痕疮肾、糖尿病性肾病； 自身免疫性疾病的发病机制 一、自身抗体引起的自身免疫性疾病 1、细胞膜或膜吸附成分的自身Ab 自身抗体识别并结合细胞膜上的抗原→激活补体系统→膜表面形成复合物→破坏细胞； 结合自身抗体的细胞循环到脾脏时→被表达Fc受体的吞噬细胞清除； 自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞（NK）→抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）杀伤； 自身抗体包被的细胞→激活补体系统→招募中性粒细胞到达发生反应的局部→释放酶和介质引起细胞损伤。 自身免疫性血细胞减少症的发生机制 自身免疫性疾病的发病机制 2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病：自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症肌无力）。 激动型——毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素，进而发生甲状腺功能亢进。 阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。 甲亢（激动型）的发病机制 重症肌无力（阻断型）的发病机制 自身免疫性疾病的发病机制 3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病 肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存 在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免 疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。 自身免疫性疾病的发病机制 4、自身抗体—免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病 自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物可引起 自身免疫性疾病。 系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种针对抗 DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗 体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积 在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组 织细胞损伤。 自身免疫性疾病的发病机制 二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病——由CD8+T细胞介导： 患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 多发性硬化病——患者体内的自身反应性T淋 巴细胞浸润脑组织，引起典型的炎性损害。 不同机制的共同作用：如重症肌无力（MC）在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱受体自身反应性T淋巴细胞。 常见的自身免疫性疾病汇总 自身免疫性疾病发生的相关因素 抗原方面的因素：免疫隔离部位抗原的释放；自身抗原的改变等。 免疫系统方面的因素：调节性T细胞的功能失常；表位扩展等。 遗传因素：HLA基因（B27与强直性脊柱炎、DR4与类风湿性关节炎等）。 性别：多为女性多发，与性激素水平有关。 自身免疫性疾病的治疗原则 预防和控制微生物感染：微生物感染是自身免疫性疾病的诱发因素 应用免疫抑制剂：抑制免疫细胞的分化和增殖 新型免疫治疗：细胞因子及其受体的阻断剂 糖 尿 病 糖 尿 病 的 分 类 Ⅰ型糖尿病的特征： 病情重、发病急、有酮症倾向 年龄主要是幼年及青少年，较瘦小 患者胰岛β细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏 常由自身免疫反应损伤而引起 Ⅱ型糖尿病的特征： 病情较轻，起病缓慢， 肥胖者较多 主要原因是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，较少发生酮症酸中毒 对磺脲类口服降糖药有效 有较强的遗传易感性 Ⅱ型糖尿病的发病机制 遗传因素：研究发现，有糖尿病家族史的比无家族史的发病率明显增高，为后者的3-40倍。父或母有糖尿病或双亲皆有糖尿病的患者，均有很大遗传倾向。 环境因素： （1）肥胖：肥胖常常是糖尿病的早期状