《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究一般性考虑》.doc

FDA《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究:一般性考虑》介绍 作者:? HYPERLINK /bbs/space.php?uid= \t /html//_blank highdragon? HYPERLINK /bbs/space.php?uid= \t /html//_blank (站内联系TA)??? 发布: 2007-05-19 FDA《口服制剂的生物利用度和生物等效性研究:一般性考虑》介绍?正文 审评四部审评七室? ???陈俊春 审校I. 前言本指导原则的目的是向计划在研究性新药申请（IND）、新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）及其补充申请中包括口服制剂的生物利用度（BA）和生物等效性（BE）研究内容的申办者和/或申请者提供建议。本指导原则包含的建议是关于在申请口服制剂时如何满足第320部分（21 CFR 320）所规定的对BA和BE的要求。该指导原则也适合于可用全身暴露测量指标来确证BA和BE的非口服给药制剂（如：经皮给药系统和某些直肠给药或鼻腔给药的制剂）。我们相信本指导原则将有助于申请者合理规划为申报NDA而在IND期间进行的BA和BE研究，以及为申报ANDA而进行的BE研究和为在NDA和ANDA批准后的某些变更而进行BE研究。本指导原则对2000年10月份的指导原则进行了修订。我们在下述几个方面做了修订：(1) 研究设计和溶出方法的进展；(2) BA测量指标的比较；(3) 有比例关系的定义；(4) 免做生物等效性研究的条件。本指导原则还有一些修改是为了澄清一些问题。我们相信这些修订给进行 HYPERLINK /cpro/ui/uijs.php?adclass=0app_id=0c=newscf=1001ch=0di=8fv=18is_app=0jk=1186a2a45b3d36c4k=%BF%DA%B7%FEk0=%BF%DA%B7%FEkdi0=0luki=9n=10p=baiduq=baidusiteerror_cprrb=0rs=1seller_id=1sid=c4363d5ba4a28611ssp2=1stid=0t=tpclicked3_hctd=tu=uu=/html//.htmlurlid=0 \t /html//_blank 口服制剂BA和BE研究的申办者提供了明确的指导意见。?FDA的指导原则文件，包括本指导原则，都不是法律的强制要求。相反，这些指导原则代表了管理当局对某个问题当前的想法，应当看作只是建议，除非引用了具体的法规要求。FDA指导原则中所用的单词“应该”的意思是提议或建议，而不是必须要求。II. 背景A. 总论测定一个产品的BA和/或确定其BE的研究是支持IND、NDA、ANDA及其补充申请的重要内容。作为口服制剂IND和NDA的一部分，BA研究的重点是测定一种药物从口服制剂中释放并进入作用部位的过程。BA数据是对药物吸收比例以及其随后分布和消除情况的估计。BA一般可以通过测定一定时间内药物和/或其代谢产物在血液循环中的浓度，得到其全身暴露情况，由此确证BA。IND期间在临床试验过程中测定的药物全身暴露情况可以作为随后BE研究的基准。确定两种产品之间BE的研究对于NDA和ANDA申报中新产品批准前发生某些变更，以及对NDA和ANDA批准后的某些变更非常重要。BE研究中，申请者对一种受试制剂和一种参比制剂（RLD）的全身暴露情况进行比较。如果两种 HYPERLINK /cpro/ui/uijs.php?adclass=0app_id=0c=newscf=1001ch=0di=8fv=18is_app=0jk=1186a2a45b3d36c4k=%BF%DA%B7%FEk0=%BF%DA%B7%FEkdi0=0luki=9n=10p=baiduq=baidusiteerror_cprrb=0rs=1seller_id=1sid=c4363d5ba4a28611ssp2=1stid=0t=tpclicked3_hctd=tu=uu=/html//.htmlurlid=0 \t /html//_blank 口服制剂生物等效，那么受试制剂中的药物活性成分的吸收速度和程度必须与参比制剂相同(参见21 CFR 320.1(e)和320.23(b))。BA和BE研究都是法规要求的，具体取决于药物申请的类型。根据§ 314.94条，要求提供BE信息以保证 HYPERLINK /cpro/ui/uijs.php?adclass=0app_id=0c=newscf=1001ch=0di=8fv=18is_app=0jk=1186a2a45b3d36c4k=%D2%A9%D1%A7k0=%D2%A9%D1%A7kdi0=0luki=2n=10p=baiduq=baidus