第十二章 T淋巴细胞介导的细胞_1...幻灯片.pptVIP

第十二章 T淋巴细胞介导的细 胞免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 （一）Th1细胞的生物学活性 ⒈Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞： 产生IFN-γ等； CD40L-CD40结合； 诱生并募集巨噬细胞： 产生IL-3和GM-CSF； 产生TNF-α、LTα和MCP-1等。 ⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用 产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应； 分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。 ⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用 产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 * * T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段 细胞免疫应答分为三个阶段 T细胞的识别特点 识别即T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异性结合的过程 双识别 即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原肽表位，也识别自身MHC分子多态性部位 αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子和抗原肽的两端；CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位 MHC限制性 TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈 给CD4+T细胞识别； 内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈 给CD8+T细胞识别。 二、APC与T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异结合 （二）T细胞与APC的特异性结合 （一）T细胞与APC的非特异结合 T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。 （二）T细胞与APC的特异性结合 TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物； CD3分子传递特异性抗原刺激信号； CD4和CD8分子分别识别和结合MHCⅡ类分子和MHCⅠ类分子，增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力； 协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。 免疫突触 概念：在T细胞和APC表面独特的区域上，中央聚集着一组TCR，周围是一圈黏附分子的独特结构。 功能：增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号分子转导。 免疫突触 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽； T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）； 细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。 一、T细胞活化涉及的分子 二、T细胞活化的信号转导途径 TCR受体交联 激活蛋白酪氨酸激酶：p56Lck、p59fyn、ZAP-70 激酶活化的级联反应：PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化 相关基因转录 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 细胞因子基因：IL-2 细胞因子受体基因 细胞原癌基因 黏附分子基因 MHC 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-γ等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。 ⒈ CD4+T细胞的增殖分化 Th0细胞 Th1细胞 Th2细胞 Tregs Th17细胞 记忆性T细胞 IL-12 IFN-? IL-4 IL-1β IL-6 IL-23 ⒉ CD8+T细胞的增殖分化 CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。 初始CD8+T细胞的激活方式 Th细胞非依赖性的：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。 Th细胞依赖性的：一般低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。 第三节 T细胞的效应功能 一、Th细胞的效应功能 （一）Th1细胞的生物学活性 （二）Th2细胞的生物学活性 （三）Th17细胞的生物学活性 *