仿制药质量一致性评价中生物豁免.PDF

2017/4/5 仿制药质量一致性评价中的生物豁免 中国药科大学杨劲 人体生物等效性试验豁免指导原则：国际通则 2000年8月 2010年1月 2015年必威体育精装版版 编号992 2016年5月 (WHO technical report series ; no. 992 2015年8月 1 2017/4/5 基于BCS分类的生物豁免 生物等效性豁免定义 豁免逻辑 某些药物的物理、化学及生物性 仿制药和原研药如果会有差别，就 质，对其BA影响已有足够了解 ，能 是发生在释放和吸收环节 合理推理出体内生物等效，已无必 一定时间(30min)内，释放超过 要通过实际BE试验加以证明。 85% ，则认 释放快于胃排空 这类药物则可被豁免其人体生物等 通常药物在胃并不会被吸收 效性试验。 即使30min内释放有差别，依然可 完全豁免： 以认 体内暴露水平会一致 部分豁免： 高规格豁免低规格 水溶液制剂豁免 基于BCS分类的生物豁免 豁免标准 豁免风险 口服固体常释，BCS分类1类和3类 风险在哪里？迎接各种挑战 – 体内溶出相对于胃排空时间快 – 人体中各种释放/吸收的影响因素 不会改变体外试验的结论 ，能保证 前提 BE试验等效 – 辅料成分不显著影响API的吸收 例如 – 肠道稳定，吸附可以忽略 – 如果仿制和原研的不稳定程度一 例外 样 ，其实也是可以生物豁免的 – 但是因 无法证明不稳定程度一 – 窄治疗窗药物 致，所以豁免条款里面排除了不稳 – 口腔吸收药物 定药物的生物豁免 2 2017/4/5 药物BCS分类 高溶解性：最高剂量的API在250ml、pH值