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14 医学免疫学 第十四章 适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答
二、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物,介导迟发型超敏反应。 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体,通过调理作用杀伤靶细胞,如肿瘤细胞等。 * (一)诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应 1.巨噬细胞活化的两个信号 1)CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN-γ对巨噬细胞的作用。 2)CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 的CD40分子结合。 * 2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1)分泌IL-3和GM-CSF:刺激骨髓内新单核 细胞的产生。 2)分泌TNF-?和TNF-?:扩张血管和改变血 管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达, 分泌MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。 * IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th细胞 活化 ① CD40分子和TNF受体表达增加,TNF-?分泌 ?协同IFN-?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 ② B7分子和MHC II分子的表达增加。 Mφ * * (二)辅助CTL活化增殖 CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌的IL-2的刺激,没有IL-2的作用,CD8+CTL的克隆扩增是不可能的,IL-2并可提高CD8+CTL的杀伤活性。此外,前体CD8+CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL-6,才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的辅助作用。 * (三)辅助B细胞产生调理抗体 CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2,可辅助B细胞产生调理抗体,此类抗体一般为IgG1和IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物,再通过与表达CR或FcγR的吞噬细胞和NK细胞结合,促进对靶抗原的破坏、清除。 * CD4+Th1细胞 ? IFN-?和IL-2?B细胞 ? 调理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+ 靶细胞 ? 结合CR或Fc?R(吞噬细胞和NK细胞) ? 破坏、清除靶抗原。 * * * * 三、临床常见疾病 T细胞接到的迟发型超敏反应(如接触性皮炎);T细胞介导的抗病毒感染、抗肿瘤以及移植排斥反应等。 * 1.T细胞识别抗原的方式和活化。 2.CD4+T细胞介导细胞免疫应答的效应机制。 3.CD8+CTL细胞杀死靶细胞机制。 思考题 * 第十四章 适应性免疫应答— T细胞介导的细胞免疫应答 * 本章教学大纲 【目的要求】 1.掌握 适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答的概念; T细胞的抗原识别方式,T细胞活化两个信号的刺激;T细胞介导的特异性免疫应答效应。 2.熟悉 TD抗原处理和加工;抗原提呈的MHC限制性。 3.了解 T细胞活化信号的转导及基因表达。 * 【教学内容】 1. 适应性免疫应答的概念和组成;细胞免疫应答的概念。 2. TD抗原的加工,抗原提呈和T细胞识别抗原的MHC限制性。 3. T细胞活化两个信号的刺激和黏附分子的作用;T细胞活化信号的转导及基因表达。 4. CD8CTL介导的特异性免疫应答效应(主要清除严格胞内寄生的病原微生物和肿瘤细胞)。 5. CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应(主要通过Mφ清除胞内寄生菌)。 * 免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。 * 二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为 体液免疫:B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。 细胞免疫:特异性T细胞活化发挥免疫效应。 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答:清除有害物。 病理性免疫应答:引起组织损伤或功能障碍。 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫 * * 二、特异性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应 三、发生部位 —— 外周免疫器官 皮肤 ? 淋巴循环 ? 淋巴结 抗原 ? 静脉 ? 脾 口服或吸入 ? 粘膜局部 ? 粘膜下淋巴 细胞 * 细胞免疫应答概述
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