XPD基因多态性与食管癌易感性的关系-流行病与卫生统计学专业论文.docx

阳 川川叫 阳 川川叫码，h 阳川4 川川酬川41· 唰唰唰AMT 阳川川崎O mm川肉 。 . 唰恻阳川 41 my 原创性声明 本人郑雷声明:所旱，交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立迸行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者:儿记47 日期: t2 1t1 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，问意学校保留或向国家有关部 门成机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅:本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者 .L号公 H期: r) 0lo b 月 13 日 事 ; 摘要 摘要 目的 探讨着色性干皮病基 D(xerodenna pigmentosum group 0，XPD) 单核背酸 多态性及基因一环境的交互作用与食管癌的关系，为揭示食管癌病因及制定食 管癌干预措施提供理论依据。 方法 对国内外 XPD 基因 312 位点和 751 位点多态性与食管癌的发病风险的病例 对照研究资料进行 Meta 分析，并按组织学类型进行分居分析，得到合并的 OR 值(95%Cl)o 采用病例对照研究方法探讨河南地区汉族人群 XPD 基因与食管鳞癌的关 系。 结果 1. Meta分析结果 312位点:与野生基因型 GG相比，杂合基因型 GA、纯合突变基因型AA和突 变基因型(GA+AA)合并的OR值(95% Cl)分别为1.12(0.94，1.33)、132.(0.94，1.84) 和1.14(0.96，1.34)0 751位点z 与野生基因型AA相比，杂合基因型 AC 、纯合突变基因型CC和突 变基因型(AC+CC)合并的OR值(95% Cl)分别为1.19(1.05，1.34)、122.(0.86 ，1.74)、 1.20( 1.01，1.42)。分层分析显示，携带AC 、(AC+CC)的个体患食管鳞痛的风险分 别是携带AA的个体1.22倍;未发现XPD基因751位点多态性与食管腺癌发捕风险 的统计学相关性。 2. 病例对照研究结果 2.1 XPD 基因基因多 j 蔽性与食管鳞癌相关性 312 位点:均 GG 相比， GA、AA 和(GA+AA)与食管鳞癌易感性无关联， 调整 OR(95% Cl)分别为 0.83(0.05 ，13.55)，1.12(0.06，19.47)和1.35 (0.73，2.51)。 751 位点:与 AA 相比，町、 CC 和(AC吨C)与食管鳞癌易感性无关，调整 OR(95% Cl)分别为1.21(0.80，1.8月， 0.99(0 .42，2.3 1)和1.17(0.79，1.75)。 2.2 单体型分析 以野生型等位基因组成的单体型 GA 作为对照单体型，町、 AA、和AC 单 摘要 体型与食管鳞癌易感性无关。 2.3 联合基因型分析 以联合野生基因型 GG/AA 作为对照基因型，而其它 8 种联合幕肉型 GG/AC 、GG/CC 、GAlAA 、GAIAC 、GA/CC 、AAlAA 、AAIAC 和 AAlCC 与食 管鳞癌易感性无关联。 2.4 突变数量趋势分析 两个位点发生苓突变的基因型作为对照基因犁，一个位点突变和两个位点 突变的基因型与食管鳞癌易感性无关联。两个位点四个等位基因发生零突变的 基因型作为对照基因型，等位基因发生~个突变、两个突变、三个突变和四个 突变的基因型与食管鳞癌易感性无关联。 2.5 XPD 基因与环境因素的交互作用 与不吸烟且基因型为野生型相比，携带突变基因型的吸烟者与食管鳞癌的 易感性无关联。与不饮酒且基因型为野生型相比，携带突变基因型的饮酒者与 食管鳞癌的易感性无关联。 结论 1. Meta 分析 XPD 基因 312 位点多态性可能与食管癌的发病风险无关 ;XPD 基因 751 位点杂合基因型 AC 和突变基因型(AC+CC)是食管癌发病的危险因素。 XPD 基 因751 位点杂合摹因那 AC 和突变基因型(AC+CC)与食管鳞癌的发病风险相关， 未发现 XPD 摹因 751 位点多态性与食管腺癌的发病风险有关。 2. 病例对照研究 XPD 基因 312 位点多态性可能和河南汉族人群食管鳞瘤的发生无关 ;XPD 基因 751 位点