XRCC1和ERCC1蛋白在食管癌组织及癌旁组织中表达及临床意义-肿瘤学专业论文.docx

— — PAGE 3— 前 言 前 言 食管癌（esophagus cancer）是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤之一，全球 每年约有 46 万新病例报告，其中 80％出现在发展中国家[1]。中国是食管癌的高发地 区，我国的食管癌患者占全世界的二分之一以上，发病率目前居世界之首，死亡率 居我国恶性肿瘤的第 4 位[2]。新疆也是食管癌的高发地区之一，哈萨克族占本地区总 人口的 6.99%，其食管癌发病率高达 9/10 万[3]。 研究发现食管癌具有很明显的地理分布差异[4-6]，因而推测发病与环境有较大关 系，但同样暴露于相似环境因素的人群中却只有少数人发生食管癌，提示个人的遗 传因素可能有重要作用。有学者对福建安溪县食管癌家族聚集性进行研究，发现食 管癌的发生具有明显家族聚集倾向[7]，然而迄今尚无直接证据表明确实存在高度外显 的食管癌易感基因。多项研究表明由于生活水平的提高，近年来食管癌的发病率有 所下降，进一步说明环境在食管癌的发病中起了相当的作用[8-11]。研究发现食管癌的 发生与生活习惯、物理化学刺激、局部黏膜损伤有关。长期吸烟和饮酒与食道癌的 发生有关；喜食烫粥、烫茶者发病率亦明显增高。目前普遍认为食管癌是多因素作 用、多基因参与、多阶段发展的疾病，但其发生和发展的确切机制仍未阐明。王建 明等[12]的研究发现同胞食管癌的粗分离比仅为 0.0593，进一步提示食管癌为多因素 的疾病。可是易感基因即使存在也可能只局限于一些家族性食管癌，正如 BRCA1/2 与乳腺癌一样，大多数散发性食管癌更可能是一系列相关基因之间以及这些基因与 环境之间相互作用所致。 细胞的生命周期中有发生碱基配对错误的危险，环境中有害的理化因子和体内 代谢的一些物质也会对 DNA 造成损伤。对 DNA 损伤的主要生物学反应之一为 DNA 修复，即促使 DNA 中损伤的、不合适的或错配的碱基恢复本来状态的生物学过程。 生物体能够保持遗传信息的完整和稳定，主要是由于 DNA 修复系统的存在[13]。DNA 修复系统的功能状态对消除 DNA 损伤，防止癌变至关重要。人类有多种基因参与了 DNA 的损伤修复途径：碱基切除修复（base excision repair ，BER）、核苷酸切除修复 （nucleotides excision repair，NER）、错配修复（mismatehed repair，MMR）及双链 断裂修复（double strand break，DS）。XRCC1（X-rag repair cross complementing 1,X 线修复交叉互补基因 1）与 ERCC1（Excision repair cross-complementation group 1,切 除修复交叉互补组 1）是两种重要的 DNA 修复基因，其蛋白产物分别作用于碱基切 除修复和核苷酸切除修复途径。 本研究采用免疫组织化学法对 153 例食管癌组织及 76 例癌旁组织中 XRCC1、 ERCC1 蛋白的表达进行检测，结合临床病理特征进行分析，探讨其在食管癌发生发 新疆医科大学医学硕士学位论文 展中所起的作用。 材料与方法 1．一般临床资料 收集 153 例 2008 年 1 月至 2009 年 7 月在新疆医科大学附属肿瘤医院经病理证 实为食管癌的患者的临床资料。癌组织经胃镜或手术切除标本获取，其中 76 例同时 取有癌旁组织（距肿瘤边缘约 2cm）。所有病例获取标本前均未经任何放疗、化疗。 其中男性 109 例，女性 44 例；汉族 60 例，维吾尔族 70 例，哈萨克族 21 例，其他 2 例（1 例为满族，1 例为达斡尔族）；平均年龄 60.3 岁（34-83 岁）；低分化鳞癌 22 例，中分化鳞癌 101 例，高分化鳞癌 11 例，其他 19 例（其中 8 例腺癌，3 例小细胞 癌，3 例未分化癌，2 例神经内分泌癌，2 例基底细胞癌，1 例鳞腺癌）；I 期 3 例， II 期 62 例，III 期 70 例，IV 期 18 例；83 例无淋巴结转移，70 例有淋巴结转移。 表1 153例食管癌患者的一般临床资料 观察指标 例数 所占比率（%） 性别 男 109 71.2 女 44 28.8 民族 汉族 60 39.2 维吾尔族 70 45.8 哈萨克族 21 13.7 其他 2 1.3 年龄 ＜50 岁 23 15.0 50-69 岁 102 66.7 ≥70 岁 28 18.3 病变部位 颈段 2 1.3 上段 16 10.5 中段 83 54.2 下段 52 34.0 续表 1 — — PAGE 10— 材料与方法 观察指标 例数 所占比率（%） 病变长度 ＜3cm 7 4.6 3-4.9cm 44 28.8 ≥5cm 102 6