XPG基因多态性与鼻咽癌铂类化疗敏感性的研究-肿瘤学专业论文.docx

IV IV 目录 2. 结果 38 2.1 研究对象的基本临床特征 38 2.2.XPG 基因单核苷酸多态性的筛选 39 2.3.化疗疗效 40 2.4 XPG 基因 4 个位点单核苷酸多态性与鼻咽癌患者铂类化疗的预后关 系 41 .讨论 42 .结论 46 致 谢 47 参考文献 48 攻读学位期间的研究成果 52 综 述 53 前言 前言 PAGE PAGE 1 前 言 鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤，在亚洲为高发地区。在我国的高发病地 区为南方包括广东、广西、福建、湖南和江西。其发病的特点具有区域性，家 族性，并有一定的遗传倾向，很多研究以为该病的发生也与 EB 病毒感染有关， 但其具体的发病机制仍然不明确。疾病早期无明显症状，仅有鼻塞或回涕带血， 因其向上侵犯颅底可引起头痛，早期以淋巴转移为主故常见上颈部淋巴结肿大。 该病的这种特点，决定了患者难以早期就诊，而就诊时常常已经有明显的淋巴 结转移，或较广泛的局部侵犯，诊断时以局部晚期为主。目前局部晚期鼻咽癌 的标准治疗方案为放疗与化疗结结合，放疗技术已经由原来的普放，发展到如 今的调强放疗，该技术不仅可以更好的保护正常组织，还可以更好的实现肿瘤 病灶的放疗计划，达到更好的适形放疗，同时可以更好的提高肿瘤病灶的放射 课题。鼻咽癌的化疗方案以铂类药物为主，目前所用的标准方案为顺铂联合 5 氟尿嘧啶，也有新的治疗方案多为第三代的化疗药物联合顺铂，比如：紫杉醇， 吉西他滨，长春瑞滨等。但这些方案的有效率并不明显优于顺铂联合 5 氟尿嘧 啶，所以本研究仍选择顺铂联合 5 氟尿嘧啶作为化疗方案。尽管随着放射治疗 方法的改进，早期鼻咽癌(T1N0M0)的局部控制率可达 80%-90%，但是对于 T3、 T4 的局部晚期鼻咽癌患者单纯放疗控制率仅为 30-65%。Meta 分析显示，对于 局部晚期的鼻咽癌患者，放疗联合化疗，可以使患者的死亡风险降低 18%，而 5 年生存率则比单纯放疗提高了 4-6%[1-3]，同时还可以使局部控制率和远处转移 率得到明显的改善[4-9]。对局部晚期鼻咽癌的患者，除了同步进行放化疗治疗外， 临床上还常用诱导化疗后再行同步放化疗的治疗方案[10, 11]。在 2013 年 NCCN 指南中提出，局部晚期的鼻咽癌患者可选择以下治疗方案，包括诱导化疗联合 同期放化疗、同期放化疗和同期放化疗联合辅助化疗的治疗方案。而在临床工 作中我们往往选择诱导化疗联合同期放化疗来治疗局部晚期的鼻咽癌患者[11, 12]。已有的研究表明 [13]：化疗在中晚期鼻咽癌中的作用,这些研究均证实同步放 化疗或同步放化疗联合辅助化疗可改善患者 OS,而单纯诱导化疗或辅助化疗对 OS 无帮助,仅诱导化疗可提高局部控制率及无瘤生存。鼻咽癌患者放疗后病灶瘤 床部位血管闭塞可能会导致辅助化疗疗效下降。此外,因放疗中出现的黏膜炎、 体重下降导致患者体质变差,即使放疗结束后口腔黏膜反应仍可持续 2~3 周,使得 患者对辅助化疗的依从性变差。以上原因造成辅助化疗的顺应性较差,在既往的 临床试验中,辅助化疗的依从性仅为 55%~65%。但如果放弃辅助化疗仅采用同步 放化疗,可能无法降低鼻咽癌治疗后的远处转移率。同步放化疗的理论在于通过 化疗药物使肿瘤细胞增殖周期同步化,干扰肿瘤细胞损伤后的 DNA 修复,化疗药 物与放疗同时作用可发挥协同增效的作用,同步化疗理论上多表现为提高局控率, 因为 3 个周期的单药化疗对亚临床转移灶的杀灭作用非常有限。综上所述,研究 者考虑到以诱导化疗联合同步放化疗替代同步放化疗联合辅助化疗的方案。先 行诱导化疗的好处在于:①放疗前肿瘤病灶内的血管功能正常，血供良好,有利于 化疗药物进入病灶发挥作用;②化疗后肿瘤缩小并使患者的临床症状得到缓解， 一方面增加了肿瘤病灶对随后放疗的敏感性,同时也增强了患者对疾病治愈的信 心;③诱导化疗时因患者初次接受治疗化疗耐受性好④尽早地杀灭全身亚临床转 移病灶;⑤肿瘤退缩后可使放疗计划设计和剂量计算简单化。更大的保护了正常 组织。 当前局部晚期鼻咽癌的推荐治疗为放化疗综合治疗,化疗方案推荐使用含铂 的方案,比如:5 氟尿嘧啶联合顺铂。常用的放化疗联合方法有包括诱导化疗,辅助 化疗,同步放化疗,诱导化疗加辅助化疗,诱导化疗加同步放化疗,同步放化疗加辅 助化疗等。化疗后肿瘤缩小减少放疗时的肿瘤负荷,同时使肿瘤细胞会对放射的 敏感性增加提高疗效,所以将放疗与化疗有机的结合可以提高临床疗效。有专家 认为诱导化疗加同步放化疗更值得推荐。但对于那些化疗不敏感的患者,诱导化 疗并不能抑制肿瘤的进展,那么迟到的放疗其疗效也会受到影响,甚至有的患者 因肿瘤进展而失去了根治的机会。那么我们现在要解决的问题是:因为不能明确 患者对化疗的敏感性,所以何时选