手性药物分析报告.pptVIP

什么是手性药物(chiral drugs) 药物的分子结构中存在手性因素，而且由具有药理活性的手性化合物组成的药物，其中只含有效对映体或者以有效的对映体为主。药物的药理作用是通过与体内的大分子之间严格的手性识别和匹配而实现的。 手性药物分离常用的色谱技术 高效液相色谱（HPLC） 气相色谱（GC） 高效毛细管电泳（HPCE） 超临界流体色谱（SFC） 手性液相色谱法（HPLC） 间接法: 手性衍生化试剂法（CDR） 首先将对映体经手性试剂衍生，生成非对映异构体后，利用常规HPLC方法分离测定。 适于下列情况的拆分： 不宜直接拆分的化合物。添加某些基团，增加色谱系统选择性。如：手性脂肪胺类 提高紫外或荧光检测的效果。如：采用NBD-(L)-APY荧光试剂柱前衍生化测定布洛芬对映体，提高了检测灵敏度 优点： *可采用通用的非手性柱分离； *通过衍生化可提高检测灵敏度； *分离条件简单； *分离效果好。 缺点： *要有可被衍生化的基团； *要有高光学纯度的手性试剂； *两个对映体衍生化速率和平衡常数应一致； *衍生化和色谱过程中不能发生消旋化。 手性聚合物固定相Chiralcel柱类型与应用 手性氢键作用试剂 药物对映体通过与这类手性的多羰基化合物的分子间氢键作用形成非对映异构体而被拆分。（N-乙酰基-L-缬氨酸-四丁酰胺） 拆分氨基酸及其衍生物和巴比妥类药物 一般使用低级性的流动相 3. 手性检测器法（CD） 与紫外或示差折光检测器联用，将所用的检测器前后再串联一个旋光检测器即可，使用双通道色谱数据处理机可同时得到两个检测器的结果，通过计算机将两个对映体浓度直接计算出来。 适用于各类化合物，专属性好，无须与吸收波长相匹配，不须经手性分离，在手性药物的测定上具有很大的应用前景。 手性气相色谱法（GC） 间接法（CDR） 先通过共价结合作用，在对映体分子中引入另一个手性中心， 形成非对映异构体后，再用常规GC方法拆分。 对衍生化试剂的要求 试剂具有高的化学和光学纯度 试剂与对映体的反应必须迅速而且定量的完成 生成的非对映体衍生物必须具有一定的挥发性，以适用于GC分析 形成的非对映异构体混合物须有足够大的色谱行为差异 形成的非对映体衍生物须具有化学和立体化学的稳定性 常用的手性衍生化试剂 酰氯类 可拆分醇类、胺类 薄荷醇酯和脲类 可拆分醇类、酯类、胺类 异（硫）氰酸酯类 可拆分醇、酸类、糖 醇类和其他 可拆分酸类、内酯类、樟脑、糖 * 手性药物现代分析方法与技术 盛 彧 欣 手性药物的药效学 两种对映体具有相同或相近的药理活性 异丙嗪：抗组胺；普罗帕酮：抗心律失常。 一种对映体具有药理活性，另一种活性弱或无活性 这类药物只有一种对映体与受体有较强的亲和力，呈活性；另一种作用弱或无活性，为劣映体，这种劣映体相当于杂质。 主要包括：非甾体抗炎药物的α-芳基丙酸类化合物，如萘普生、布洛芬等。 两种对映体药理活性相似，但反应强度不同 代表药物：抗癌药环磷酰胺， S-对映体活性是R-对映体的2倍。 两种对映体具有不同的药理活性 这类药物通过作用于不同的靶器官、组织而呈现不同的作用模式。 代表药物：索他洛尔， S-对映体——β阻断作用 R-对映体——抗心律失常作用 两种对映体的作用相反 这类药物的对映体与受体均有一定的亲和力，但通常只有一种对映体具有活性，另一对映体反而起拮抗剂的作用。 如：异丙肾上腺素（ β1-受体激动剂） R-(-)-：受体激动作用 S-(+)-：受体拮抗作用 一种对映体具有药理活性，另一种具有毒性作用 氯胺酮为中枢性麻醉药物，只有(S)-(+)-对映体才具有麻醉作用，而(R)-(-)-对映体则产生中枢兴奋作用。 镇静药沙度利胺（反应停）， (R)-对映体有镇静作用， (S)-对映体及其代谢产物有严重的胚胎毒性和致畸作用。 对映体的作用互补性 如：多巴酚丁胺的左旋体具有α-受体激动剂作用，对β-受体的作用弱，而右旋体为β-受体激动剂，而对α-受体的作用弱，所以外消旋体给药能增加心肌收缩力，但不增加心率和血压。 不同的作用靶点表现不同的特性 药物作用于不同的组织（靶点、受体）呈现不同的特性，这类药物往