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病毒性肝炎抗病毒治疗研究进展 抗病毒治疗的目的 抑制病毒复制,减少传染性; 改善肝功能; 减轻肝组织病变; 提高生活质量; 减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞癌的发生。 抗病毒治疗的时机 ALT轻度异常( 正常上限2倍以下) :可用抗病毒治疗及免疫调节药物、护肝药物; ALT中度以上升高、肝脏储备功能良好:是抗病毒治疗的合适对象,应积极给予抗病毒治疗; ALT中度以上升高、肝脏储备功能不佳:首先以护肝治疗为主,同时或病情稳定后可给予无明显不良反应的抗病毒药物行抗病毒治疗 肝功能正常、肝炎病毒复制指标阴性者,无需进行抗病毒治疗。 抗病毒治疗药物种类 抗乙肝病毒药物种类: 1 ,干扰素类 :α干扰素 2.核苷类:? 第一代:?主要有:?无环鸟苷Acyclovir,?更昔洛韦 Ganciclovir,?和利巴韦林R ibavirin,?齐多夫定Zidovudine(AZT)等。毒性大,疗效差,临床已很少应用。 第二代:?主要有:?法昔洛韦Famciclovir,?拉米夫定Lamivudine(3TC),?阿地福韦Adefovir,?恩替卡韦Entecavir,等? 3,其他:瞵甲酸钠、苦参素等 抗丙肝病毒药物种类: α干扰素 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 乙肝抗 病 毒 药 物(一) α-干扰素的作用机制 抗病毒作用:降解病毒 RNA ,抑制病毒颗粒成熟和分泌,抑制病毒蛋白的合成和转运 免疫调节活性:诱导 T 细胞产生淋巴因子,增强 Th1 细胞功能,增强细胞表面 MHC 表达,激活 CTL,NK 细胞 免疫调节的时间效应常在注射 IFN 后 5-8 周血清 HBV DNA 继续下降,ALT迅速上升 乙肝抗 病 毒 药 物(一) α-干扰素的适应症 急性乙型肝炎3个月HBsAg不阴转 慢性乙型肝炎处于乙肝病毒(HBV)复制期—HBeAg(或)HBV- DNA阳性伴血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高 乙肝抗病毒药物(一) α-干扰素的禁忌症 血清胆红素升高超过正常值上限2倍; ALT升高超过10倍正常值 失代偿性肝硬化; 患自身免疫性疾病; 有重要脏器病变( 严重心、肾疾患,糖尿病,甲状腺功能亢进或低下) ; 神经精神异常。 乙肝抗病毒药物(一) α-干扰素的剂量及疗程 剂量 干扰素3—5Mu/次,每周3次,皮下或肌内注射; 干扰素3—5Mu/次,每日1次,连续1个月后改为隔日1次。 疗程:应根据疗效而定 治疗3个月后如病毒复制指标(HBetg、HBV DNA)朗转或滴度明显下降,ALT复常,可延长至6—12个月 如无效可改用其他抗病毒治疗。 乙肝抗病毒药物(一) α-干扰素治疗的效应 HBeAg :是 IFN 的治疗目标,完全效应为 HBeAg 消失(不要求抗- HBe 转换)。。 HBsAg : 10%-15% 病人 HBsAg 消除,消除后约 75%-90% 抗- HBs 转换 抗- HBe 出现:常有 0.5-2 年的转换期 HBV DNA :可作为完全效应标准, HBeAg 消失后 6-12 个月仍有约 85% 病人可检出 HBV DNA ( PCR 法) 完全效应并不是病毒完全清除,约 10% 在一年内感染再活动,其中 80% 抗- HBe 逆转为 HBeAg , 20% 前 C 区基因变异株出现
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