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癌症探秘(下) 　　2011年，50岁的美国新罕布什尔州男子詹姆斯?拉格诺的病情很重，医生估计他只剩大约1年的寿命。在他被确诊患有晚期肺癌后，哪怕是最强大的化疗和放疗都无法阻止他的肿瘤变大。雪上加霜的是，他还被确诊患有甲状腺癌。几个月后，他又被诊断患有脑癌。于是，医生建议他考虑写遗嘱。幸运的是，他的妻子力劝他接受了一次活检，结果发现了一种与肺癌有关的罕见基因变异。他立即加入了一项临床试验。该试验旨在测试一种相对新的癌症疗法――靶向疗法（也称靶向治疗）。 由靶向疗法初步治愈的詹姆斯?拉格诺 　　传统抗癌药物是不加区分的，也就是说，它们不仅攻击癌细胞，也攻击正常细胞。而像拉格诺接受的一种分子靶向药物（此类药物如今已不再处于试验阶段，而是正在被越来越广泛地使用）那样，这类药物都旨在瞄准特定的癌突变。事实上，许多癌症都与新型蛋白质有关。这些蛋白质高度活跃，而且经常被激活，这样就刺激了癌瘤生长。靶向药物正是旨在锁定这些新型蛋白质并关闭它们。 　　靶向治疗看来对拉格诺有效。从2011年到2015年，他每天服用一种靶向药物――色瑞替尼两粒。虽然他的癌瘤并未彻底消失，但癌瘤也没有再生长和扩散。而拉格诺并不是靶向药物治疗有效的第一人。2014年年初，美国食品和药物管理局（简称FDA）一次就批准了包括色瑞替尼在内的5种靶向药物。现在，色瑞替尼被美国各大医院普遍用于治疗肺癌。甚至在接受化疗和放疗之前，患者就首先接受靶向药物治疗。 　　 　　由于基因测序已变得越来越简单和常见，每年辨识的肿瘤类型也越来越多，这让制药公司能以更高的精确度研发肿瘤药物。因此，FDA削减了许多耗时长、费用高的药物试验，这促成靶向药物以比过去更快的速度用于普通患者。对一些类型的癌症来说，靶向治疗已经开始取代化疗、放疗等癌症传统疗法。在许多病例中，靶向药物不仅比传统疗法更有效，而且副作用更小。 　　大多数标准的化疗药物（也称化学药物）起作用，是通过杀死体内分裂过快的细胞。癌细胞分裂很快，这就是化疗药物有效的原因。但化疗药物也会影响人体内其他分裂迅速的细胞，这有时候可能会导致严重副作用。而最重要的是，化疗药物并不总是对癌症有效，或者它们有时候起效一阵子后就无效了。靶向药物不同于化疗药物，前者针对的是癌细胞的某些部分，而这些部分使得癌细胞有别于其他细胞。或者，靶向药物针对帮助癌细胞生长的其他细胞。 　　癌细胞通常拥有许多使得自己有别于正常细胞的基因（DNA）改变。这些基因改变可能会导致细胞制造过多的某种蛋白质，这又可能导致细胞生长、分裂过快。让细胞成为癌细胞的因素，正是这样的改变。然而，癌症类型有许多，而且并非所有癌细胞都是一样的。例如，肠癌和乳癌细胞经常有不同的基因改变，正是这些改变促进了癌瘤生长或转移。就算多个人患的都是肠癌，他们的癌细胞也可能有不同的基因改变。 　　靶向疗法（也称基因组药物）已经带来了在癌症治疗方面的许多重要突破。一些在10年前依然被认为是不治之症的肺癌和黑素瘤，对靶向疗法有75%以上的应答率（有效率）。在不远的将来，或许只要再过5年，药物将可能真正个人化――基于一个人的独特基因组，开发适合于这个人的药物。 　　那么，靶向疗法究竟是怎样的一种疗法呢？ 　　癌症靶向疗法（简称靶向疗法或靶向药物）是指用于阻滞癌瘤生长和扩散的药物或其他物质。这些物质通过干扰参与癌瘤生长、发展和扩散的特定分子（“分子标靶”）而起作用。靶向疗法有时也被称为“分子标靶药物”“分子标靶疗法”和“精确医药”等等。 肿瘤遗传标记提供了一种可能：为不同的癌症开发不同的药物（示意图） 　　靶向疗法与传统化疗有以下多方面区别：靶向疗法作用于与癌症有关的特定分子标靶，而大多数化疗药物作用于所有迅速分裂的正常细胞和癌细胞;靶向疗法被刻意选择和设计来与各自的标靶交互作用，而许多标准化疗药物的识别是因为它们能杀死细胞;靶向疗法常常属于抑制细胞生长型药物，即它们会阻滞癌细胞增殖，而传统化疗药物是细胞毒素型药物，即它们会杀死肿瘤细胞。 　　靶向疗法目前已成为大多数抗癌药物研发的焦点。它们是精确医疗的基础。所谓精确医疗，是指应用有关一个人的基因和蛋白质信息来预防、诊断和治疗疾病的医疗方式。许多靶向疗法已获得美国食品和药物管理局（简称FDA）的批准，它们能治疗一些特定类型的癌症。其他一些药物正在接受临床试验（针对人的研究），还有更多药物正在接受临床前试验（针对动物的试验）。 　　下面，是一些关于靶向治疗的问答。 　　问：怎样识别靶向疗法的标靶（靶子）？ 　　答：靶向疗法要求找到好的标靶，即在癌细胞生长、存活当中起关键作用的标靶。识别潜在标靶的途径之一，是对癌细胞中各种蛋白质的数量与正常细胞中的这些数量进行比较。存在于癌细胞中、但不存在于正常细胞中的蛋白质，或者在癌细胞中数量更多的蛋白