化学药物药学.pptVIP

2005年8月;药审中心近期受理的新药申请情况（包括已有国家标准品种）;已发布的有关化学药物药学研究的指导原则 ;技术指导原则的指导思想;技术指导原则的目的;目 录;一、合成原料药研究和结构确证 ;研究内容对应的申报资料： №7：药学研究资料综述 №8：原料药生产工艺的研究资料及文献资料 №9: 确证化学结构或者组分的试验资料及文献资料 ;（一）原料药制备 ;（一）原料药制备;（二）结构确证;对照品并非确证结构时所必须的 有对照品可能减少我们结构确证研究的工作量及难度 一些结构相对复杂或较为特殊的化合物，还要结合运用一些其他手段，如H-H cosy、 H-C cosy、 XRSD、CD、ORD等 ;二、药物制剂研究 ;研究内容对应的是申报资料： №7：药学研究资料综述 №8：制剂处方及工艺的研究资料及文献资料 №13:原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书 ;（一）剂型的选择 ;处方前研究 查阅有关文献资料，对原料药进行必要的测试 掌握主药的理化性质，特别要根据原料药的初步稳定性结果或文献资料了解热、湿及光对药物稳定性的影响 主药与辅料的相容性试验，确定哪些辅料与主要不存在相互作用;相容性试验方法 加速降解法 按主药：辅料=1：5（或20：1）的比例混合 影响因素的试验验（高温、高湿、强光等） 纯原料做平行对照试验 DSC 法 ;（二）处方及工艺研究;几种典型剂型的基本性能评价项目 ;（二）处方及工艺研究;三、质量研究和质量标准制定 ;研究内容对应的是申报资料 №7：药学研究资料综述 №10：质量研究工作的试验资料及文献资料 №11:药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品 №12: 样品的检验报告书 ;（一）质量研究的一般内容 ;（一）质量研究的一般内容;（二）方法学研究（分析方法验证） ; 专属性： 是指在一些可能存在的组分如杂质、降解物、辅料等存在时，对被分析物准确可靠测定的能力。鉴别试验、杂质检查和含量测定都需要进行专属性验证。;准确度： 也称真实度，是指该方法在规定范围内的 测量值与真实值或参考值接近的程度。含量测定、 杂质定量检测需要进行准确度验证。; 精密度 是指??规定条件下对均质供试品多次取样进行一系列测定结果之间的接近程度（离散程度），通常用SD或RSD表示。杂质定量检测和含量测定需要进行精密度验证。 重复性：是指在相同条件下，由同一个分析者测定结果的精密度。 中间精密度：是指在同一个实验室，不同日、不同分析者、不同仪器测定结果的精密度。 重现性：是指在不同实验室、不同分析者测定结果的精密度。;检测限： 是指样品中被测物能被检测出的最低量，一般不考 虑准确性。验证方法有非仪器目视法和信噪比法。杂质 限度检查应确定检测限。 ;定量限： 是指在合适的准确性和精密度下，能够定量测 定样品中被测物的最低量。验证方法常用信噪比法。 杂质定量检测应确定定量限。 ;线性： 是指在给定的范围内检测结果与样品中被测物的浓 度（量）成比例关系的程度，表现为线性回归方程、相 关系数和线性坐标图。含量测定、杂质定量检测需要进 行线性验证。 ;范围： 是指样品中被测物的较高浓度（量）和较低浓 度（量）的一个区间，并已证实在此区间内，该方 法具有合适的准确性、精密度和线性。 ;耐用性： 是指试验条件发生细小改变时，衡量测定结果 保持不受影响的能力，以说明分析方法正常使用时 的可靠性。鉴别试验、杂质检查和含量测定都应考 虑其耐用性。; 验证项目;（三）质量研究举例 ;有关物质检查 ;残留溶剂检查 ;溶出度检查 ;（三）质量标准制定 ;四、稳定性研究 ;研究内容对应的是申报资料 №7：药学研究资料综述 №14：药物稳定性研究的试验资料及文献资料 №15:直接接触样品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 ;（一）一般内容 ;（二）考察项目 ;（三）几个应重视的问题 ;参考资料;参考资料;参考资料;参考资料;谢谢！