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重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识 西安交通大学第一附属医院 肾病中心肾内科 冯学亮 一、前 言 肾性贫血是慢性肾脏疾病的重要临床表现, 是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素,有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分。 重组人促红细胞生成素(rHuEPO)是临床上治疗肾性贫血的主要药物,在我国临床应用已经10余年。促红细胞生成素(EPO)是一种糖蛋白激素,分子量约34KD。血浆中存在的EPO根据碳水化合物含量不同,EPO分为两种类型:α型和β型。两种类型临床应用效果上无明显差别。 二、 rHuEPO在慢性肾脏病患者治疗中的意义 纠正慢性肾脏病患者贫血 减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管合并症 改善患者脑功能和认知能力,提高生活质量和机体活动能力 能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。 三、贫血定义和检查 定义: WHO的贫血诊断标准:成人女性血红蛋白(Hb)<12g/dl,成人男性 Hb<13g/dl。 贫血检查时机: 所有慢性肾脏病患者,不论其分期和病因,都应该定期检查Hb。女性Hb<11g/dl,男性 Hb<12g/dl时应实施贫血检查。 贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施。 三、贫血定义和检查 贫血实验室检查内容: 血红蛋白/红细胞压积(Hb/Hct) 红细胞指标(红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等),网织红细胞计数(有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量), 铁参数(血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白), 大便隐血试验。 三、贫血定义和检查 对于慢性肾脏病患者,如发现有其它贫血原因,且血清肌酐>2mg/dl,则贫血最可能的原因是EPO缺乏。 如果上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁之外的异常,则需要进一步的评估,以除外其它贫血原因(见附录:EPO 抵抗原因)。 四、 rHuEPO治疗肾性贫血的靶目标值 1、靶目标值:Hb水平不低于11g/dl(Hct 大于33%),目标值应在开始治疗后4个月内达到。 不推荐Hb 维持在13g/dl以上。对于血液透析患者,应在透析前采取标本检测Hb 浓度。 四、rHuEPO治疗肾性贫血的靶目标值 伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推荐Hb> 12g/dl; 糖尿病患者,特别是并发外周血管病变的患者,需在监测下谨慎增加Hb 水平至12g/dl; 合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb水平。 四、rHuEPO的临床应用 1、使用时机:无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者,若间隔2周或者以上连续两次Hb 检测值均低于11g/dl,并除外铁缺乏等其它贫血原因,应开始实施rHuEPO治疗。 2、使用途径:rHuEPO治疗肾性贫血,静脉给药和皮下给药同样有效。但皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射,并可以延长有效药物浓度在体内的维持时间,节省治疗费用。皮下注射较静脉注射疼痛感增加。 四、rHuEPO的临床应用 对非血液透析的患者,推荐首先选择皮下给药。 对血液透析的患者,静脉给药可减缓疼痛,增加患者依从性;而皮下给药可减少给药次数和剂量,节省费用。 对腹膜透析患者,由于生物利用度的因素,不推荐腹腔给药。 对于rHuEPO诱导治疗期的患者,建议皮下给药以减少不良反应的发生。 四、rHuEPO的临床应用 3、使用剂量 (1)初始剂量 皮下给药剂量:100~120 IU/Kg/W, 每周2~3次。 静脉给药剂量:120~150 IU/Kg/W,每周3次。 初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因,对于Hb<7g/dl的患者,应适当增加初始剂量。 对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者,可适当减少初始剂量。 对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者,应尽可能的从小剂量开始使用rHuEPO。 四、rHuEPO的临床应用 (2)剂量调整 rHuEPO治疗期间应定期检测Hb水平 诱导治疗阶段应每2~4周检测一次 维持治疗阶段应每1~2月检测一次 应根据患者Hb 增长速率调整rHuEPO剂量 四、rHuEPO的临床应用 应根据患者Hb 增长速率调整rHuEPO剂量 初始治疗Hb增长速度应控制在每月1~2g/dl范围内稳定提高。4个月达到Hb靶目标值。 如每月Hb 增长速度<1g/dl,除外其它贫血原因(见附录:EPO抵抗原因),应增加rHuEPO使用剂量25% 如每月Hb 增长速度>2g/dl,应
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