第十二章缓控释制剂-课件.pptVIP

第一代 普通制剂 第二代 缓释制剂（长效制剂） 第三代 控释制剂 第四代 靶向制剂 第五代 应答式给药系统 学习目标 掌握缓（控）释制剂的概念和特点。 掌握缓（控）释制剂的释药原理及方法。 熟悉缓（控）释制剂的处方和制备工艺。 了解缓（控）释制剂的处方设计和体内外评价 方法。 本章内容 一、基本定义 1. 缓释制剂（sustained release preparations） 指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂相比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺从性的制剂。一般为一级释药过程。 2. 控释制剂（controlled release preparations ） 指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂相比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺从性的制剂。 广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收 制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。 剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗； 基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案； 处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型） 骨架型（基质型）缓、控释制剂 膜控型（包衣型）缓、控释制剂 其它：渗透泵控释制剂 离子交换树脂型缓、控释制剂 微丸制剂 四、缓控释制剂的处方设计 1. 药物选择 半衰期适宜 t1/2=2-8 h 需长期用药 不适宜： 剂量很大 药效强烈 溶解吸收差 剂量需精密调节 抗生素类 首过强者 2.设计总体要求 生物利用度应是普通制剂的80～125% 峰/谷（Cmax/Cmin）≤普通制剂 胃、小肠吸收 12h缓释 结肠吸收 24h缓释 3.剂量计算 普通制剂：每日2次，每次5mg 缓控释制剂：每日1次，每次10mg 4、安全性 无速释部分（全部剂量缓释） 有速释部分（迅速达到治疗血浓） 第二节 缓控释制剂的设计原理及释药机制 一、膜控型缓控释制剂 将药物制成适宜剂型（如片剂、颗粒剂、小丸或药物粉末）包裹在一定厚度的衣膜内，通过包衣膜来控制和调节药物释放速率和行为的制剂。 （一）包衣膜处方组成 1、成膜材料 不溶性成膜材料 胃溶性成膜材料 肠溶性成膜材料 （二）包衣方法 1、锅包衣法：即采用普通糖衣锅按传统方法滚动制丸包衣。新型正在开发的包衣锅是自动上粉、自动喷液，以解决劳动防护问题。其中自动上粉的难点是分散系统以及相应的防熔装置。分散系统对小丸的质量和收率直接相关。 2、流床包衣法：空气悬浮法制丸和包衣，通常以空白小丸为基核采用底喷方式，这种方法可用于可溶解或可分散于上衣材料的药物制丸，这比离心-流化制丸方法方便、圆整，损耗小，利于工业生产。 3、压制包衣法 4、热熔包衣法 二、渗透泵型控释制剂 构造：单室口服渗透泵片由片芯、包衣膜和释药小孔三部分组成。 片芯用半透性包衣材料包衣后，在包衣膜上用激光或其他方法开一个或一个以上的释药小孔。片芯由水溶性药物、水溶性聚合物（包括渗透活性物质）或其他辅料组成；包衣膜由水不溶性聚合物等组成，在胃肠液中形成半透膜。 三、离子交换树脂型缓控释制剂 四、骨架型缓控释制剂 五、缓控释微丸 第三节 缓控释制剂的体内外评价方法 二、体内生物利用度和生物等效性试验 生物利用度是指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速率和程度。 生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。 《中国药典》2005版规定缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。 三、体内外相关性评价 缓释、控释制剂要求进行体内-体外相关性试验，它应反映整个体外释放曲线与血药浓度-时间曲线之间的关系。只有当体内外具有相