第七讲镇痛药1介绍.ppt

第七章 阿片样镇痛药（Opioid Analgesics） 学习要求： 镇痛药选择性抑制痛觉中枢，可使疼痛减轻或消除，这类药作用于阿片受体，故称为阿片样镇痛药。由于存在麻醉性副作用，又称麻醉性镇痛药。 成瘾性： 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类 自古人们就知道阿片（Opium）有镇痛止咳等功效，并在1805年德国人Sertirner从阿片中提取分离得到纯品吗啡（Morphine）。 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类 吗啡分子的结构： 盐酸吗啡（Morphine Hydrochloride） 第七章 镇痛药（Analgesics） 第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂 一、阿片生物碱类吗啡及其盐的性质： 盐酸吗啡为白色有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，能溶于水，极易溶于沸水，略溶于乙醇和甘油，几乎不溶于氯仿或醚。因分子中具有5个手性碳，具左旋性，mp.约为200℃，熔融同时分解。 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂一、阿片生物碱类 吗啡及其盐的性质： 不稳定，易被氧化——稳定性与溶液的pH有关 酸性条件下稳定（ pH=4最稳定） 中性或碱性条件下容易氧化（日光、重金属起催化作用） 吗啡及其盐的性质： 分子重排： 吗啡及其盐的性质： 与亚硝酸钠反应： 酸性条件 Morphine NaNO2， NH3H2O 碱性 黄棕色 此反应可用于检查Codeine中的杂质，因Codeine 不发生该反应 吗啡（morpine）的体内代谢 吗啡为μ阿片受体激动剂，为中枢神经系统抑制。具有镇静、镇痛、镇咳及抑制肠蠕动的作用。临床主要用作镇痛药。用于严重创伤和战伤引起的急性瑞同锐痛，还可作麻醉辅助药。 磷酸可待因（codeine phosphate) C3上一个酚羟基可酰化、醚化（烷基化）、酯化； 可修饰部位的改变也改变吗啡的活性。 2）C6位醇羟基烷基化镇痛作用增强，但毒性增强，不能药用。 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰 4）C7-C8双键氢化还原，6位醇羟基氧化成酮得到氢吗啡酮(Hydromor- phinone，7-7） ,镇痛作用为Morphine的8-10倍。 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰 氢吗啡酮3位酚羟基甲基化得氢可酮（ Hydrocodone，7-9）； 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂二、早期对吗啡的结构修饰 只有N-β苯乙基去甲吗啡（7-11）例外，其镇痛作用为吗啡的14倍 Morpine的光学异构体中哪个具有生理活性? Morpine分子可以修饰的基团有哪些? 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂） （一）吗啡喃类 第七章 镇痛药（Analgesics）第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂三、合成镇痛药（u受体激动剂） (二) 苯吗喃类 化学结构为吗啡喃分子中进一步去除C环。 苯吗喃类镇痛药的结构仍然有与吗啡相似的构象。C环