第16讲++镇痛药.ppt

第十六章 镇 痛 药(analgesic drugs) 概 述 镇痛药： 作用于CNS，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。 一、疼痛与痛觉传导通路： 疼痛： 快痛（剧痛） 慢痛（钝痛） K+、H+ 伤害性刺激 痛觉感受器 脊髓 BK、PG 边缘系统 大脑皮质 情绪反应 疼痛 二、药物分类： 缓解疼痛的药物： 镇痛药 麻醉性镇痛药 (narcotic analgesics) 解热镇痛药 非麻醉性镇痛药 (non-narcotic analgesics) 第一节  阿片生物碱类镇痛药 阿片生物碱类： 菲类： 吗啡、可待因—— 镇痛 异喹啉类：罂粟碱 —— 松弛平滑肌、舒张血管 吗啡（morphine） 【药理作用】 1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体， 呈现多种药理效应。 （1）镇痛： 特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛 ； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。 镇痛机制的研究 吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1992-1993年 克隆出 μ δ κ 阿片受体 阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围的灰质，以及蓝斑核、边缘系统等）均有阿片受体存在。 这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关，并与咳嗽反射、胃液分泌等有关。 阿片受体的天然配体— 内源性阿片样物质 脑啡肽 ?-内啡肽 镇痛机制： 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。 欣快：激动蓝斑核的阿片受体。 （2）抑制呼吸 激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼 吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼 吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。 （3）镇咳 激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽 （4）其他 缩瞳： 激动中脑盖前核的阿片受体 催吐： 激动脑干极后区的阿片受体 2．兴奋平滑肌 提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及致便秘作用； 兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛。 兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘； 提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。 3．心血管系统 扩张外周血管—— 降压 ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢 交感张力。 ②促进组胺释放。 扩张脑血管—— 增高颅内压 抑制呼吸，致CO2蓄积。 【临床应用】 1．各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可用。 2．心源性哮喘 机制：①扩张血管； ②镇静； ③抑制呼吸。 心源性哮喘 【不良反应】 1. 副作用 2. 耐受性和依赖性：替代疗法 3. 急性中毒： 三大症状：昏迷 呼吸深度抑制 针尖样瞳孔 吗啡成瘾和停药后引起戒断症状的机理 蓝斑核由去甲肾上腺素能神经组成，阿片受体分布密集。脑啡肽及吗啡可抑制蓝斑核的放电活动。长期应用吗啡,机体对吗啡耐受后，上述作用亦耐受。一旦停用吗啡，蓝斑核的放电活动加剧，即产生戒断症状。 可乐定（α2受体激动剂）可抑制蓝斑核的放电活动，故可用于缓解戒断症状。 纳洛酮（阿片受体的拮抗剂）可诱发戒断症状。 【用药护理要点】 1.药物相互作用 2.安全性简评：下列情况禁用 ①疼痛原因未明； ②支气管哮喘、肺心病； ③产妇、哺乳妇止痛； ④颅内压增高； ⑤肝功能