第22节 抗心律失常药.ppt

第二十二章 抗 心 律 失 常 药  心动节律和频率的异常。 缓慢型心律失常：常用异丙肾、阿托品治疗。 快速型心律失常：机理复杂，药物多样 第一节 心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 （一）心肌细胞膜电位 0相：Na+内流（ Ca2+内流） 1相：K+外流、Cl-内流 2相：Ca2+内流、 K+外流 3相： K+外流 4相：排出Na+、摄入K+ 0~3相的时程称动作电位时程（action potential duration,APD） （二）快反应和慢反应电活动 快反应电活动：心工作肌、传导系统细胞的膜电位大，除极速率快，传导速度也快，呈快反应电活动。除极由Na+内流引起。 慢反应电活动：窦房结、房室结细胞的膜电位小，除极速率慢，传导速度也慢，呈慢反应电活动。除极由Ca2+内流引起 （三）膜反应性和传导速度 膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。 膜电位高，传导速度快。反之，则传导速度慢。 （四）有效不应期： 从除极开始至膜电位恢复到能对刺激发生可扩布的动作电位，这段时间即为有效不应期。 (effective refractory period,ERP） 一、冲动形成障碍 1.自律性增高 自发除极速率↑ 最大舒张电位上升 阈电位下移 2.后除极与触发活动 早后除极（EAD）：发生在2、3相，由Ca2+内流↑引起。 复极过长，易于发生。 滞后除极（DAD）：发生在4相，因胞内Ca2+↑，诱发Na+ 短暂内流。 二、冲动传导障碍 1.单纯性传导障碍 传导减慢、传导阻滞、 单向传导阻滞 2.折返激动 冲动经环形通路返回其 起源的部位，而反复运 行的现象。 第三节 抗心律失常药的基本 作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 （一）降低自律性 最大舒张电位（促进K+外流，利多卡因） 上移阈电位 4相自动除极速率（奎尼丁、维拉帕米） （二）减少后除极与触发活动 1.减少早后除极 促进或加速复极 2.减少晚后除极 减少细胞内Ca2+的蓄积 （三）改变膜反应性而改变传导性 传导 取消单向传导阻滞 传导 变单向传导阻滞为双向传导阻滞 （四）改变ERP及APD而终止折返 1.↑APD、ERP，↑ERP更明显，ERP/APD比值↑， 绝对延长ERP 2.↓APD、ERP，↓APD更显著，ERP/APD值↑， 相对延长ERP 3.使邻近细胞ERP的不均一趋向均一 二、抗心律失常药的分类 I类 钠通道阻滞药 IA类：适度阻滞钠通道—奎尼丁 IB类：轻度阻滞钠通道—利多卡因 IC类：明显阻滞钠通道—氟卡尼 Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类 选择性延长复极过程的药 胺碘酮 Ⅳ类 钙拮抗药 维拉帕米 第四节 常用抗心律失常药 一、I类药——钠通道阻滞药 （一）ⅠA类∶适度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(quinidine) 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 [药理作用] 1.降低自律性：抑制4相钠内流，使4相自动除极速率↓ 2.减慢传导速度：抑制0相钠内流 3.延长有效不应期：抑制3相钾外流 4.膜稳定作用：抑制钠、钙内流和钾的外流 5.对植物神经的影响： 抗α受体，使血管扩张，血压↓，反射性兴奋交感神经。 抗M胆碱受体 [临床应用] 广谱 房颤、房扑的复律治疗及复律后维持窦律 室上性及室性心动过速 [不良反应] 1.消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 2.CNS：听觉、视觉障碍，精神错乱 3.过敏反应：药热、血小板减少 4.心血管反应： ①低血压 ②室内传导阻滞、窦房阻滞、房室阻 滞，奎尼丁晕厥。心电图监护。 普鲁卡因胺 降低异位节律，减慢传导速度，延长APD 及 ERP。 用于室性早搏，室性心动过速。 可口服，但久用不良反应多。红斑性狼疮 样综合征。 IB类药物 轻度阻滞钠通道：影响传导，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，以缩短APD更显著，相对延长ERP 利多卡因（lidocaine) [药理作用] 仅影响希-浦系统 1、降低自律性，提高心室致颤阈 2、缩短APD，相对延长ERP： 阻止2相钠内流及促钾外流，相对延长有效不应期。 3、改变病区传导：对传导的影响比较复杂