抗化学性肝损伤功能食品归纳.doc

化学性肝损伤 一、肝脏的“高负荷” 肝脏是人体内最大的实质性腺体，是体内新陈代谢的中心站，被喻为“人体最大的化工厂”，具有十分重要和复杂的生理功能（内）： 1糖原生成、分解、异生，维持血糖浓度 2肝脏中的胆汁酸能促进脂类的消化与吸收 3肝脏除能合成本身所需蛋白质外，还能合成大部分血浆蛋白，如清蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原等； 4储存脂溶性维生素A、D、E、K及维生素B 5能吞噬或胞饮血液中的细菌、衰老破坏的红细胞、病毒、抗原及变性蛋白体等，使血液净化 6解除氨的毒性 7在胚胎期，肝脏还能生成红细胞，具有造血功能 作为人体中重要的解毒器官，是许多药物、外源性化学物质、氧化性毒物的重要靶点。 二、肝损伤的危害 肝损伤是多种严重肝脏疾病的发生、发展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。 三、机制（参考文献 朱海波《牡蛎提取物对化学性肝损伤保护作用的研究》） 1细胞崩解和死亡 “亲肝毒物”涉及肝脏解毒功能，主要通过细胞色素P450酶系和一些基团(葡萄糖醛酸、硫酸酯、甲基、巯基、甘氨酸、谷氨酸、芳香基等)的结合作用。肝脏的解毒功能与肝脏的血供、细胞内酶系和肝脏的代谢功能有关。细胞色素 P450系有两种黄素蛋白，分别参与内源性和外源性化合物的代谢转化。但当细胞繁育机制失效时，有毒的代谢产物与蛋白质共价键结合，引起脂质过氧化，或引起蛋白质的硫代氧化，这些都可导致细胞崩解和死亡。 2 肝细胞受损最基本的表现是质膜损伤 (1)D-gal（D-半乳糖）与肝细胞内尿苷二磷酸(UDP)结合，形成UDP-半乳糖胺复合物，使尿苷三磷酸(UTP)耗竭，致使RNA和蛋白质合成受阻，质膜结构蛋白合成减少，膜出现损伤 (2)CCl4可通过早期溶膜作用直接破坏膜的结构导致质膜受损，细胞膜通透性增加。 (3)各种化学性肝损伤中产生的自由基如 CCl3、活性氧等能与细胞膜上不饱和脂肪酸起作用，发生脂质过氧化作用从而破坏膜的完整性，自由基还能与膜蛋白质大分子进行共价结合而引起膜结构、功能完整性的破坏。 而当细胞质膜受损时，膜通透性发生改变，影响细胞正常生理功能，当质膜完全失去完整性时，有小泡形成，小泡破裂后，细胞内容物溢出，最终导致细胞死亡。 3 自由基引起肝细胞受损是肝细胞损伤的重要机制。 自由基使构成细胞组织的各种物质，如脂质、糖类、蛋白质、脱氧核糖核酸(DNA)等所有的大分子物质，发生各种氧化反应，引起变性、交联、断裂等氧化伤害，进而导致细胞结构和功能的破坏，以及机体组织的损伤和器官的病变，从而导致伤害和病变。 （1）CCl4经肝细胞微粒体内细胞色素P450酶系产生自由基(CCl3、CClO2、Cl)，使细胞膜、内质网膜等发生氯烷化和脂质过氧化，损伤膜的结构和功能。 CCl4在体内代谢生成CCl3·自由基,后者可与氧发生反应生成CCl3OO··，此种自由基在体内可通过两种方式损伤细胞,一种为直接途径,与膜蛋白或脂质结合,尤其是内质网系统,造成烷化反应以及酶的失活;另一种为间接途径,通过与细胞膜及不饱和脂肪酸的相互作用从而增强脂质过氧化反应，从而影响脂质代谢，同时，脂质过氧化自由基及其终产物MDA等过氧化脂质会使细胞膜的流动性和通透性发生障碍。 （2）大剂量AP（扑热息痛或醋氨酚 非抗炎解热镇痛药）经肝脏P450代谢成半醌类中间产物，氧分子则活化成活性氧(O2-、H2O2等)，两者引起GSH（谷胱甘肽）耗竭，此时半醌类中间产物可与蛋白质和生物大分子进行共价结合，而活性氧还引起膜脂质过氧化。 （3）氰化钾致细胞缺氧期间，能量不足，抑制了还原反应，分子氧氧化成毒性超阴离子O2-，继而引发自由基连锁反应，产生毒性自由基(如 H2O2、OH等)攻击细胞膜，诱发脂质过氧化反应毒害细胞。毒性自由基还可以与大分子物质 DNA、RNA 及蛋白质交联，破坏其结构和功能。 线粒体功能失调使氧化磷酸化能力降低，ATP缺失而细胞死亡。缺氧、氧应急、低流量状态、中毒都可引起线粒体内膜受磷脂酶的降解而形成许多小孔，使其通透性增加，这些小孔的开放受线粒体内酸中毒抑制，但线粒体内碱中毒却可导致细胞死亡。 4 引起肝脏中离子浓度变化 D-gal、TAA（硫代乙酰胺）等引起肝细胞内Ca2+增多、Mg2+减少。Ca2+增多抑制线粒体功能，激活磷脂酶，分解膜磷脂，破坏溶酶体膜，使蛋白水解酶释放，使黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，加速氧自由基产生，从而使肝细胞损伤加剧。CCl3通过早期溶膜作用破坏膜的结构导致质膜受损，细胞膜通透性增大，因而K+顺浓度梯度漏出。 5 引起代谢紊乱 D-gal损伤可通过肝细胞的代谢紊乱而导致肝损伤。D-gal 与肝细胞内 UDP 结合形成复合物，使 UTP