预防作用舌下特异性免疫治疗预防儿童特应性皮炎恶化系列.doc

PAGE \* MERGEFORMAT 5 舌下特异性免疫治疗预防儿童特应性皮炎恶化的研究 临床试验方案 研 究 单 位： 课 题 负 责 人： 版 本 号： 修 订 日 期： 申 办 单 位：  1 研究目的 研究舌下特异性免疫治疗（SLIT）预防儿童特应性皮炎恶化的作用，主要体现在：（1）SLIT对儿童特应性皮炎的临床疗效；（2）预防轻度特应性皮炎与中度特应性皮炎的恶化。（3）SLIT预防单一过敏性疾病（特应性皮炎）患者合并发展其他过敏性疾病，或者发展成其他过敏性疾病。（4）SLIT预防过敏体质的患者发展对新的过敏原致敏。 2 研究背景 I 型变态反应性疾病是一类全身性疾病，通常累及多个器官，常见的有变应性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎（湿疹）、过敏性结膜炎等。长期以来，过敏性疾病主要采用对症药物进行治疗，患者需要长期用药。这给患者及社会带来沉重的经济负担，更值得关注的是，在长期的药物使用过程中，药物疗效下降，需要不断增加剂量。长期使用激素类药物可能影响儿童骨骼发育。 目前的研究表明，过敏性疾病存在其自然进程。过敏性疾病自然进程至少存在3种形式：（1）正常的过敏进程：从特应性皮炎(湿疹)到过敏性哮喘，再到过敏性鼻炎；（2）相反的过敏进程，从过敏性哮喘到特应性皮炎（湿疹）；（3）单纯的呼吸道过敏进程，从过敏性鼻炎到过敏性哮喘，没有任何湿疹。过敏自然进程不局限于儿童，能发生在任何年龄段。如果不能有效干预，过敏性疾病可能恶化，并发展其他合并症，严重影响患者的健康。 单纯药物的使用并不能从根本上改变过敏性疾病的自然进程，并且随着时间的推移，由于反复发作，患者还容易出现呼吸道病理性损伤等。世界卫生组织（WHO）推荐采用综合治疗方案（对症药物治疗加上特异性免疫治疗）来治疗过敏性疾病。变应原特异性免疫治疗（Allergen Specific immunotherapy, ASIT）是WHO推荐的唯一可从根本上改变过敏性疾病自然进程的对因治疗方法。ASIT的给药途径主要有皮下注射和舌下含服两种。舌下特异性免疫治疗（Sublingual immunotherapy, SLIT ）自1986年问世以来，作为一种更为安全、有效、方便的新型给药途径，得到越来越广泛认可。 考虑到特应性皮炎的特应性因素以及变应原特异性免疫治疗对过敏性疾病自然进程的干预作用，免疫治疗可能对变应原致敏诱发的特应性皮炎恶化具有预防作用。不仅如此，免疫治疗通过干预过敏性疾病的自然进程，还可能预防单一的特应性皮炎发展成多种过敏性疾病共存，或者过度成其他的过敏性疾病。免疫治疗通过阻断过敏性疾病的自然进程还可能预防过敏体征的患者发展对新变应原的致敏。然而，目前免疫治疗预防过敏性疾病的恶化以及对过敏性疾病自然进程的干预作用研究较少，国内未见相关报道。 我们将从几个方研究SLIT对特应性皮炎恶化的预防作用与SLIT对过敏性疾病自然进程的干预作用：（1）SLIT对儿童特应性皮炎的临床疗效；（2）预防轻度特应性皮炎与中度特应性皮炎的恶化。（3）SLIT预防单一过敏性疾病（特应性皮炎）患者合并发展其他过敏性疾病（过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性结膜炎），或者发展成其他过敏性疾病。（4）SLIT预防过敏体质的患者发展对新的过敏原致敏。 本研究所涉及研究药品“粉尘螨滴剂”（国药准字商品名畅迪，生产厂商：浙江我武生物科技股份有限公司）经过中国国家食品药品监督管理局（SFDA）正式批准上市，现已经顺利完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV期临床研究。该药品包括5种规格，分别为畅迪1，2，3，4，5号。 3 缩写词表 表1 缩略词表 AE 不良事件 ADR 不良反应 ANOVA 协方差分析 CRF 病例报告表 Dp 户尘螨 Df 粉尘螨 EC 中心伦理委员会 FAS 全分析集 GCP 药物临床试验质量管理规范 ICH 国际协调会议 LOCF 最接近一次观察的结转 M 中位数 PPS 符合方案集 SAE 严重不良事件 Safety Set 安全分析集 SCORAD 特应性皮炎评分标准 SFDA 国家食品药品监督管理局 sIgE 特异性免疫球蛋白E sIgG4 特异性免疫球蛋白G，亚型4 SIT 特异性免疫治疗 SCIT 皮下特异性免疫治疗 SLIT 舌下含服特异性免疫治疗 SOP 标准操作规程 VAS 视觉模拟评分法 WHO 世界卫生组织 4 研究方案 4.1 研究周期 入组期（12个月）：2013年3月至2013年12月 治疗期（24个月）：2013年3月至2015年12月 4.2 研究分组 2-12岁轻中度特应性皮炎患者(粉尘螨为主要过敏原)，患者表现为单一过敏性疾病、不合并其他过敏性疾病，男女不限，分组情况如表2所示。 表2 患者分组情况 组别 疾病类型 亚组 治疗方案