第七篇 微生物的感染及致病机制.doc

PAGE PAGE 54 第七章 微生物的感染与致病 HYPERLINK \l _Hlk166928587 \s 1,183,201,0,,第一节 细菌的致病性确定和毒力测定 第一节 细菌的致病性确定和毒力测定 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 HYPERLINK \l _Hlk166928642 \s 1,2721,2736,0,,第三节 细菌毒力的增强与减弱 细菌毒力的增强与减弱 相关定义: 感染（infection）是指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。 发病（disease）表示病原微生物感染之后，对宿主造成明显的损害。 病原菌（pathogenic bacteria）是指那些导致机体发病的细菌。是一群高度特化了的微生物，为了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体内持续存在或增殖，有时可造成宿主发病。 第一节 细菌的致病性确定和毒力测定 致病性：:一定种类的病原菌，在一定的条件下能在特殊的宿主体内引起特定疾病的能力称为致病性（pathogenicity）。 毒力：同一细菌不同菌株间的致病能力有所差异。病原菌致病力的强弱程度称为毒力(virulent)，据此有强毒、弱毒（减毒）和无毒之分。 一、细菌致病性的确定 （一）经典柯赫法则 著名的柯赫法则（Koch’s postulates）是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点是，第一，特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。 （二）基因水平的柯赫法则 第一，应在致病菌株中检出某些毒力或其产物，而无毒力菌株中则无；第二，如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株；第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达；第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒。 二、细菌毒力的测定 （一）半数致死量（median lethal dose, LD50） （二）半数感染量（median infectious dose, ID50） （一）最小致死量（minimal lethal dose, MLD0） （二）最小感染量（minimal infectious dose, ID） HYPERLINK \l _top 返回 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 构成细菌毒力的物质称为毒力因子（virulent factor），主要有侵袭力和毒素。 一、侵袭力（invasiveness） 病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内化、繁殖和扩散的能力称为侵袭力。 （一）定殖（colonization） （二）干扰或逃避宿主的防御机制 1. 抗吞噬作用： 2. 抗体液免疫机制 3. 内化作用（internalization） 4. 在体内增殖 5. 在体内扩散。 图5-1 鼠伤寒沙门氏菌内化作用过程示意（据Salyers等） 图5-1 鼠伤寒沙门氏菌内化作用过程示意（据Salyers等） 侵袭性酶 侵袭性酶 E. coli with fimbriae E. coli with fimbriae 二、毒素（toxin） 细菌毒素按其来源、性质和作用等的不同，可分为外毒素和内毒素两大类。 （一）外毒素（exotoxin） 外毒素是某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外，故名“外毒素”。 1. 特性： = 1 \* GB3 ①外毒素通常具有菌种特异性； = 2 \* GB3 ②外毒素的毒性作用极强； = 3 \* GB3 ③外毒素的毒性具有高度的特异性； = 4 \* GB3 ④外毒素具有良好的免疫原性； = 5 \* GB3 ⑤多数外毒素不耐热； = 6 \* GB3 ⑥外毒素都是蛋白质，具有酶的催化作用。 抗毒素外毒素可刺激机体产生特异性的抗体，而使机体具有免疫保护作用。这种抗体称为抗毒素（antitoxin），可用于紧急治疗和预防。 类毒素外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间使其毒性丧失，但仍保留原有抗原性，称之为类毒素（toxoid）。 肌纤维 肌纤维 肌纤维 A 乙酰胆碱 ▲ 肉毒毒素 □ 破伤风毒素 G 甘氨酸 图5-2 作用于调控肌纤维神经的毒素（据Madigan等） 中枢神经发出收缩信号 运动神经 中枢神经发出松弛信号 运动神经 2. 组成：大多数外毒素由A、B两种亚单位组成，有多种合成和排列形式（图5-3）。 B B