药品稳定性学习.ppt

前言药品稳定性研究重要意义 1、是药品质量可控，安全有效的重要基础研究内容； 2、是药品市场竞争的重要因素之一； 3、是药品制剂技术创新的重要领域之一。 一、关于稳定性的概念及评价范围 1、稳定性的定义 稳定性是药物(包括原料药和制剂)在其全部贮使用期内，其通性和其制成时所具有的特性在规定限度范围内所能够保持的程度。 2、稳定性研究的目的 稳定性试验的目的是提供原料药或制剂在各种环境因素(如温度、湿度和光等)条件影响下，其质量随时间变化的规律，并且依此为药品的生产、包装、贮存、运输以及制定有效期提供科学依据。 3、稳定性的评价范围与标准 (1)化学稳定性 是指在规定条件下的整个有效期内，该药物的每一个活性成份均能保持其完整性与规定限度的标示活性程度。 (2)物理稳定性 是指在规定条件下的有效期内，该药物的原有物理性质(包括外观、性状、均匀性、溶出性、悬浮性等诸多物理特性)保持不变。 (3)微生物稳定性 是指在规定条件下的全部有效期内，该药物按照规定的无菌或微生物生长程度的状态能保持的程度。 (4)治疗学稳定性 是指在规定条件下的整个有效期内，该 药物能够保持治疗效果不变的程度。 (5)毒理学稳定性 是指在规定条件下的全部有效期内，该药物所具有的毒性不会发生明显增加。 二、药品稳定性研究的原理 (一)化学稳定性研究的原理与因素 1、化学动力学原理 (1)质量作用定律 化学反应的速度与 反应物的浓度(更确切地表述是活度)的乘积成正比。 (2)反应速度可以用单位时间内反应物浓度的减少(或者生成物的浓度增加)来表示。 (3)反应级数 在化学动力学中，研究化学反应速度与反应物浓度的关系时，一般均按反应级数分类。 一级反应：经实验测定出反应速度与反应物浓度的一次方成正比者称为一级反应。 二级反应；零级反应；伪一级反应。 (4)各级简单反应的速率方程和动力学方程 (5)复杂反应 ①可逆反应 ②平行反应 ③连续反应 (6)化学结构与速率常数 药物的化学结构与反应速率常数有关，药物的基团不同，取代基不同，反应速率也会不同，化学稳定性必然不同。显而易见，药物化学结构中的取代基会影响反应速率，而且取代基常数与速率常数有一定的定量关系。 2、影响药品化学稳定性的主要反应 2.1水解反应 药物的水解反应主要是指药物与水作用，分解成两种或两种以上其他化合物的复分解反应。 水解反应可有：酯类药物的水解；酰胺类药物的水解；硫甙键的水解(-O-CH-S-)； 卤代烃的水解。 (2)重排反应 重排是原子组成相同，但键合方式发生变化，从而使原子在三维空间排列成不同结构的分子的过程。 (3)异构化的分类：差向异构、光学异构 异构化和重排都存在着化学平衡。 2.3脱水与脱酸反应 (1)脱水反应 是使含氧的有机化合物失去水的反应。 (2)脱酸反应 是使有机酸的分子从羧基中脱去二氧化碳的反应。 2.4 光解反应 (1)光化学反应 是化合物在可见光或紫外光的照射下吸收光能而引发的光化学反应。其引发的反应可以是化合、分解、氧化、还原等多种化学反应。 (2)光解反应 是光化学反应的一种， 是化合物分子由于光的作用而分解的过程。 (3)光化学反应机理 ①光具有波、粒二象性。 ②光化学反应与温度无关 ③药物能否发生光降解则与药物的化学结构有关。 ④光解反应比热解反应要更为复杂。因为光的强度、波长、容器形状、大小、药物在容器中的厚度、光源离样品的距离均会影响光解反应速度。 2.5 氧化反应 氧化的机理和分类 失电子为氧化，得电子为还原 在有机化学中，有机化合物脱氢或加氧(或加杂原子)为氧化，但必须以分子中各元素的氧化数(化合价)改变为依据。 氧化反应本质上是旧键断裂并形成新键的过程。 分为：自动氧化、非自动氧化 2.6退化支链反应 在药物稳定性中主要是油脂类药物或辅料的氧化降解反应。其特点是在氧化反应形成链引发后，经链传递使其较稳定的中间体(分子结构中有一个化学键较弱)在经过一段时间后又进一步分解成部分自由基或原子，导致链的支化。 2.7 加成反应 是两个中多个分子相互作用，生成一个加成产物的过程 。主要是发生在不饱和键上特有反应。 2.8 氨解反应 2.9 脱乙酰基反应 2.10 缩合和缩聚反应。 (二)影响药品化学稳定性的有关因素 1、溶液的PH (1)对水解反应的影响 ①不同的PH值会使水解反应的历程、产率与速率不同。 ②通常每种药品都会有最稳定的PH值范围。 (2)