蛋白质的结构与功能1(药学).ppt

18世纪下半叶：舍勒（德） 从动植物提取（乳、柠檬、酒石、苹果、 尿）酸、甘油 拉瓦锡（法）C、H CO2 H2O 20世纪初：费歇（德） 缬、脯、羟脯： 18氨基酸的多肽链 20世纪50年代：1953沃森、克里克 DNA双螺旋结构 20世纪70年代：因基工程、PCR技术 20世纪90年代：因基组计划 公元前21世纪前：酒曲（酶）制酒 公元前12世纪前：酿酒、制醋 汉代 ：刘安制豆腐 公元7世纪：孙思邈用猪肝治夜盲症 北宋沈括记载：用皂汁沉淀法从尿中提取性激素 制剂 明末宋应星记载：用石灰沉清法制糖 吴宪：制血滤液、血糖测定、蛋白质变性 1965年结晶牛胰岛素 1981年酵母丙氨酸——tRNA 蛋白质的空间结构 蛋白质的空间结构：指蛋白质分子内各原子围绕某些共价键的旋转而形成的各种空间排布及相互关系。 肽键平面：肽键中的四个原子与相邻的两个碳原子处在同一平面称为。 讨论 1、对于所有蛋白质是否都要具有四级结构才能体现生物学活性？ 2、具有两条或两条以上多肽链的蛋白质是否都有四级结构？请举例说明。 3、重金属盐( PH PI ) 特点：变性 4、生物碱试剂（ PH〈 PI） 讨论 沉淀的蛋白质一定发生变性，变性的蛋白质一定会沉淀，对吗？ 蛋白质的分离纯化及鉴定 一、蛋白质的提取：利用超声波、电动搅拌器、匀浆器等到方法破碎组织和细胞 二、分离纯化蛋白质 分子病的典型例子——镰刀形红细胞贫血 ?-亚基 ?-亚基 血红蛋白 （? 2?2 ） 亲水的谷氨酸 疏水的缬氨酸 6 正常Hb(水溶性) 异常Hb(聚集成丝) 正常人 镰刀形红细胞贫血 红细胞形状改变，相互粘结，脆性增加。 氧结合能力大大降低 溶血性贫血 ?蛋白质空间结构与功能的关系 肌红蛋白和血红蛋白结构 R型（疏松型）——肺 T型（紧密型）——组织 O2 CO2 第四节 蛋白质的理化性质及其分离纯化 蛋白质的理化性质 蛋白质的两性解离 电泳：带电粒子在电场作用下向电极相反的电极移动的现象 pHpI COOH NH3+ pH=pI COO- NH3+ COOH NH2 pHpI COO- NH2 负极 不移动 正极 颗粒所带电荷的性质决定泳动方向， 决定泳动速度的因素：电荷数目、颗粒大小和形状 等电点（PI）：在某一PH溶液中，某物质所带正、负电荷相等，即净电荷为零，此时溶液的PH值称为。 胶体性质（直径1 ~100nm） 稳定因素：水化膜、电荷 亲水胶体 亲水胶体 亲水胶体 脱水 脱水 脱水 不沉淀 不沉淀 沉淀 蛋白质的变性 活性蛋白质 变性的蛋白质 作用机制：二硫键、非共价键破坏 结构基础：蛋白质构象的破坏 主要表现：生物活性的丧失 在某些理化因素作用下，蛋白质的空间构象被破坏， 导致其理化性质的改变和生物活性的丧失，称为蛋 白质的变性。 变性的意义 蛋白质沉淀 蛋白质的复性 色氨酸、酪氨酸 280nm 紫外吸收性质 呈色反应 茚三酮反应 双缩脲反应 酚试剂反应 α-氨基 肽键 酪 蛋白质的免疫学特性 1、盐析：破坏水化膜并抑制电离 作用：分离纯化蛋白质 特点：不发生变性 2、有机溶剂：夺取水化膜 特点：低温下不变性 沉淀蛋白质的方法： COOˉ Pr? NH2 Pr? COOˉAg NH2 Ag+ COOH CCl3COOˉ Pr? Pr? NH3+ NH3+ˉooCCl3C COOH 特点：变性 * 莆田学院生化教研室 第一章 绪 论 发 展 简 史 研 究 对象和内 容 生物化学与医学课程 古代：公元前21世纪前 近代：盛行欧洲 1903 年引用“生物化学” 生物化学与药学的关系 生物化学： 指运用物理、化学的理论和方法，从分 子水平上来研究生命现象的一门科学 （一）、对象：生物 （二）、内容 1、叙述生化（物质组成和结构） 2、动态生化（物质代谢与调节） 3、机能代谢（物质的生理功能） 4、基因信息的传递以及调控机制 物质代谢 能量代谢 合成 分解 第二章 蛋白质的化学 C H O N P S 氨基酸 蛋白质 元素 生命 第一节 蛋白质的分子组成 只有20种哟！ 自然界有大约300多种氨基酸、百亿种蛋白质，但是，组成人体蛋白的氨基酸……。 -CH3, -SH -COOH, -CH2OH -NH2, -CONH2 氨基酸结构通式 COOH C NH