流行病学06研究.ppt

第六章 病例对照研究 Case-control study Retrospective study 一、概念 选择患有特定疾病的人群作为病例组，和未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人群过去暴露于某种（些）可能危险因素的比例，判断暴露危险因素是否与疾病有关联及其关联程度大小的一种观察性研究。 二、病例对照研究特点 属于观察研究方法 即研究者不给研究对象以任何干预，只是客观地收集对象的暴露情况 观察方向由“果”及“因” 即已知对象患病或未患病，再追溯其可能有关的原因 设立对照 难以证实因果关系。 暴露（Exposure） 指研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态。 这些因素、特征或状态即为暴露因素。 危险因素（risk factor）能影响人群发病率变动的内外环境因素。 暴露（Exposure） 暴露因素可以是机体的特征，也可以是体外的；可以是先天的、人体固有的，也可以是后天获得的；可以是有害的，也可以是有益的。是研究者所关心的任何因素，也称研究变量。 如：年龄、性别、 BMI、血型、特殊职业暴露、环境污染、疾病家族史、某种基因型、吸烟、少食果蔬、高盐饮食、运动、平衡膳食。 历史与典型范例 20世纪20年代： 生殖因素与乳腺癌 40~50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill） 60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞；孕妇服用反应停与婴儿先天畸形；月经棉条与经期中毒性休克综合征；早孕服用雌激素与少女阴道腺癌 实例1.吸烟与肺癌的病例对照研究 Doll与Hill于1948～1952年进行研究。从伦敦20所医院及其他几个地区选取确诊的肺癌1465例。每一病例按性别、年龄组、职业等配一个非肺癌对照。调查两者吸烟暴露情况。 经分析：①肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对照组，差别显著；②肺癌病人在病前10年内大量吸烟者（≥25支/日）显著多于对照组；③随着每日吸烟量的增加，肺癌预期死亡率升高；④肺癌病人开始吸烟的年龄较早，持续的年数较多。 实例2： 年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用己烯雌酚的关系 背景： 1966~1969年Vincent纪念医院7例阴道癌患者，15~22岁女青年 类型异常；时间、地区分布异常集中；年龄分布异常 这些分布的差异（属于描述性流行病学范畴）提示了线索：该地区有某种/些因素与阴道腺癌异常发病有关。 Herbst进行了病例对照研究： 选病例组：8例，均经病理确诊； 选对照组：每个病人配4个对照，共32个对照，选自与病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例前后不超过5天的女青年。 调查：设计几十种有关因素，对病例组、对照组及其她们的母亲进行了调查。 统计学处理：结果 母亲怀孕期用雌激素（已烯雌酚）、母亲怀孕时阴道出血、以往流产史均有统计学意义。 Herbst 病例对照研究的结论： 作者认为母亲妊娠早期开始持续服用已烯雌酚显著地增加了其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。OR=28.0 根据这一研究结果，又鉴于阴道腺癌的严重性，美国FDA撤消了怀孕妇女使用已烯雌酚的批准书。 第二节病例对照研究的分类与实施 按设计分类： 成组病例对照研究（非匹配） 匹配病例对照研究 匹配/配比： 以对结果有干扰作用的某些因素或特征作为配比因素，使对照组与病例组在配比因素上保持相同的一种限制方法。目的： 提高研究效率 N减小，统计检验效率增加 控制混杂因素的作用 匹配病例对照研究： 匹配的注意事项： 匹配过头(overmatching)：把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。 匹配的变量应当一致到什么程度，取决于变量性质、实际可能与必要。 一般多只匹配age、gender，其他因素须慎重。 四、用途 探索疾病可疑的危险因素 深入检验某个或某些病因假设 评价防治措施的效果 第二节 设计与实施 研究对象/病例与对照的选择 样本含量的估计 研究因素的选择和资料的收集 常见偏倚及其控制 代表性 选择的病例要足以代表总体的病例，对照足以代表产生病例的总体人群或源人群(resource population) 可比性 病例组与对照组在年龄、性别等主要特征方面无明显差异 (一)病例的选择 来源 医院病例资料 社区人群资料 类型 新发病例 新近发生，回忆准确，首选 现患病例 回忆易受到影响，但数量多 死亡病例 误差大，极少利用 病例的规定 诊断明确，尽量使用金标准 ，统一诊断标准 （二）对照的选择： 最好与病例的人群来源一致，代表无该病的随机样本。 可以是同一医院或其他医院诊断为其他疾病的病人(非同一系统病例)； 可以是社区人口的非病例或健康的抽样； 原则：候选对象必须来自产生病例的总体。即对照一旦发生所