第五篇 解热镇痛药与中枢.ppt

疼痛 剧烈疼痛 使病人感觉痛苦 危及生命 血压降低， 呼吸衰竭， 甚至导致休克 第五章 解热镇痛药和镇痛药 引言：解热镇痛药是一类使用较广的常见病、多发病用药。它们的化学结构类型虽不相同，但都具有类似的药理作用，除苯胺类外都具有消炎、抗风湿作用，这类药物的镇痛作用一般认为是在外周神经。 不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等 对锐痛 作用强 珍爱生命，拒绝毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用 则 可刺激脊髓 造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡 第五章 解热镇痛药和镇痛药 疼痛病理： 游离神经末梢一般认为是痛觉感受器，它是一种化学感受器，一些内源或外源性化学物质如组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素、钾离子、酸性或碱性物质等涂布于神经末梢即可引起疼痛反应。在组织受伤、局部发炎或过敏反应时，组织细胞内可生成并释放上述物质并产生痛觉。 一、解热、镇痛、抗炎作用机制 解热镇痛药药理作用 1．解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGs合成释放增加， PGs作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGs的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。 2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGs增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。 ※解热镇痛药药用机制 选择性抑制了中枢花生四烯酸环氧酶的活性，阻断或减少前列腺素在丘脑下部的合成及抑制受损伤或发炎组织细胞前列腺素合成，降低由缓激肽一类物质引起的痛觉敏感性 ※非甾体消炎药的药用机理 主要针对胶原组织引发的感染，作用机理为选择性抑制花生四烯酸环氧酶来达到消炎抗风湿作用 （2）※阿司匹林（乙酰水杨酸 )[药理作用及临床应用] 1、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。 2、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g），应监测血药浓度。 控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一。 [不良反应] 阿司匹林结构改造 1.成盐 赖氨匹林（冰速辛） 2.成酯 ※贝诺酯（扑炎痛） ※可泰尔（阿司匹林愈创木酯） 3.成酰胺 乙水杨胺(止痛灵) 2、苯胺类（退热冰）类 3、吡唑酮类 目前“重磅炸弹”级超级镇痛药：西乐葆（塞来可昔布）。COX-2抑制剂 三、解热镇痛药的合成 ※贝诺酯（扑炎痛）  三、非甾体抗炎药 ㈠ 3，5-吡唑 烷二酮类 保泰松 磺砒酮 消炎抗风湿作用比保泰松弱，但具有较强 的排除尿酸作用，用于治疗痛风及风湿性关 节炎。 γ-酮基保泰松 既有消炎镇痛作用，也具有较好的尿酸排 泄作用。 （二）吲哚乙酸类 2、吲哚乙酸类构效关系 （三）邻氨基苯甲酸类(灭酸类）衍生物 甲芬那酸、氯芬那酸 解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs ，且毒副作用明显，因此不作首选药。 临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。 （四）芳基烷酸衍生物 1、药物发展 ※布洛芬（ibuprofen） 较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。 主要用于风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎、强直性脊椎炎，神经炎、红斑狼疮、咽炎等。 吡罗昔康（炎痛喜康） ：长效抗炎药 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。 临床用于风湿性及类风湿性关节炎。 主要优点是血浆t1/2长，可每日1次给药。 主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。 尼美舒利 很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于 “阿司匹林哮喘”者。可致肝损伤，限制了其使用。 芬布芬：是以前体药物，具酮酸型结构，在体内代谢生产联苯乙酸而发挥药效，后者也是环氧酶的抑制剂。长效消炎药。抗炎作用介于吲哚美辛和阿司匹林之间。副作用较小，尤其胃肠道反应小。 萘丁美酮：疗效与萘普生相同而胃肠道副反应小，是一长效药物。 替尼达普 ：是近年来新上市的非甾类抗炎药，发展前景较好。 酮咯酸： 镇痛作用是阿司匹林的800倍。抗炎活性高于萘普生。无中枢神经系统和成瘾的毒性作用。可代替吗啡类麻醉性镇痛药，可治疗中度及剧烈疼痛。 酮咯酸氨丁三醇(痛立克)。 抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。 （一）抗痛风发作药