第七节芳香类药物分析.ppt

（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基[-N（C2H5）2]，具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法。 (三）分光光度法 对乙酰氨基酚在稀碱性（ 0.4％氢氧化钠）溶液中，在257±1nm波长处有最大吸收，可用于定量。 * * 本章药物的基本结构是芳环、氨基、烃胺基。 概 述 胺 芳胺 芳伯氨基 本章主要涉及三类药物 （2）酰胺类：代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。 （1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。 （3）苯乙胺类：代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物 1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。 第一节 芳胺类药物的分析 （1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。 2、主要化学性质 （3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。 （4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。 （1）水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具有芳酰氨基结构，在酸性溶液中可水解为具芳伯氨基的化合物，并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度与分子结构有关： 对乙酰氨基酚（对位取代）＞ 贝诺酯（对位取代）＞ 利多卡因、布多卡因（邻位2个取代基） 2、主要化学性质 （2）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚，其水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。 （3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 （4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。 (5) 与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。 三、鉴别试验 （一）重氮化—偶合反应 （二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。 紫堇色铁配位化合物 ? ? ? + - FeCl OH Ar 3 （三）与重金属离子反应 1、与铜和钴离子反应 （1）盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。 黄色 蓝紫色 硫酸铜 盐酸利多卡因 氯仿 碳酸钠 ? ? ? ? ? ? ? ? ? + （2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。 亮绿色钴盐沉淀 氯化钴 盐酸利多卡因 ? ? ? ? ? + H + 2、羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶液加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。 3、与汞离子反应：盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。 黄色 硝酸汞 盐酸利多卡因 ? ? ? ? ? + H + Δ 对氨基苯甲酸酯类 红或橙黄色 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验 （四）水解产物的反应 （五）制备衍生物测熔点 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。 四、特殊杂质检查 （一）对乙酰氨基酚的杂质检查 本品是以对硝基氯苯或 酚为原料，得对氨基酚后，再乙酰化得对乙酰氨基酚。 Chp规定除一般杂质（酸度、氯化物、硫酸盐等）外，还需检查： 1、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。 杂质来源 中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺 杂质对照品法 检查方法 TLC 其他杂质 参比杂质对照品法 2、有关物质 3、对氨基酚 杂质来源 中间体、水解产物 反应原理 检查方法 对照法 蓝色 亚硝基铁氰化钠 对氨基酚 ? ? ? ? + - OH 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰