乙肝病毒特性和致病机理研究进展.pdf

乙肝病毒特性与致病机理研究进展 王晓冬，王峰，吕月蒙，李强，张国峰，孙涛，贾亚雄 甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州（730070 ） E-mail：wangxiaodong505@163.com 摘 要：乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)是引起中国及东南亚一带病毒性肝炎的主要病 原之一，有半数以上HBV 感染的患者将会发展为慢性肝炎(Chronic Hepatitis, CH)、肝硬化 (Liver Cirrhosis, LC) ，甚至肝细胞性1fl 癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC ) ，常被形象的称 之为“慢性肝病三步曲”。新近有多项研究表明活化的T 细胞反应可能在HBV 感染的慢性 化和肝细胞损伤过程中起重要作用。CD4+Th 细胞可分为Thl 和Th2 细胞，分别介导两种不 同的免疫学效应。Thl 细胞主要分泌IL-2, IFN- X 和肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子，参与细 胞免疫应答;Th2 细胞主要分泌 IL-4, IL-5, IL-6 和 IL-10 等细胞因子，参与体液免疫应 答;Thl/Th2 的平衡决定了免疫应答的有效性和安全性。Thl 与Th2 之间存在相互制约或促进 左右，细胞因子组成一个复杂的分子网络，参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定。 关键词：细胞因子，乙型肝炎病毒，细胞毒性T淋巴细胞 1.引言 乙型病毒性肝炎 （hepatitis B, HB ）是由乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV ）引起的。 HBV 的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且还与肝硬化 （liver cirrhosis, LC ）和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC) 的发生、发展密切相关。20 ﹪的慢性乙肝患 者将发展成为肝硬化，HBV慢性感染的人罹患HCC 的危险性是正常人的 100 倍。HBV感染 呈世界性分布，其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区，乙性肝炎病毒表面抗原 （hepatitis B surface antigen, HBsAg ）携带率在 2 ﹪以下；东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流 行区；中国、东南亚与南非为高流行区 （HBsAg 携带率 10﹪左右）。全世界共有约 3.5 亿人 为HBsAg慢性携带者，其中 3/4 在亚洲。HBV感染导致全球每年 50～120 万人死亡，其中死 于HCC 的约占 32 万。我国是HBV感染的高发区，约 60 ﹪的人群感染过HBV ，10﹪的人群为 携带者，多达 1.2 亿。现有乙型肝炎患者约为 1200 万，年发病率为 158/10 万[1-4] 。随着HBV 疫苗在 1982 年的问世，HBV感染率大大降低，抗病毒药物的出现也使乙型肝炎的治疗取得 了一定的进展。但是，乙型肝炎的现状仍然不容乐观，现有乙型肝炎患者及带毒者数量庞大， 面临发展为肝硬化和肝癌的危险，不幸的是，到目前为止，还没有针对HBV 的特效药物。 因此，乙型肝炎的治疗至少在今后 50 年内仍然是一个严重的问题，寻找更有效的治疗途径 是医学研究的重大课题。 2.HBV 的生物学特性 2.1 HBV 的生物学分类 1986 年国际病毒革命委员会正式将人类HBV划归为一个新的病毒科——嗜肝DNA病 毒科（Hepadnaviridae ）的成员。该科病毒成员除了人HBV外还有：（1）东方土拨鼠肝炎病 毒（GHV ），1978 年在美国新泽西州和马里兰州等地的野生土拨鼠发现该病毒。东方土拨鼠 肝炎和肝癌的发病率较高；（2 ）地松鼠肝炎病毒（GHV ），是 1980 年在美国南加州的地松 鼠中发现的；（3 ）鸭乙型肝炎病毒 （DHBV ），1981 年在我国江苏省启东县肝癌高发区分离 [5-6] 自易发生肝癌的麻鸭，后来在北京能够鸭和美国商品鸭中也发现此病毒 。 2.2 HBV 的形态与结构 -1-