抗氧化药药理要点.ppt

不同病人清除药物的固有能力是不同的 一位具有迅速代谢药物能力的人，为获得适宜的治疗浓度，可能需要更高的剂量、更频繁地给药 一位代谢能力缓慢的病人，为避免发生毒性反应，可能需要较低的剂量和较少的给药次数 对于安全范围较窄的药物尤为重要 认识和阐明药物反应个体和群体间差异的发生机制，提高药物治疗效果 阐明遗传在机体对药物和外源性物质反应个体变异中的作用 从生物化学、药理学、遗传学和基因组学多学科研究与药物反应有关的蛋白质和相关基因，阐明决定药物反应个体差异的根本机制 药物代谢酶 受体 遗传多态性 药物转运体 1.人群调查 在临床实践中发现某些个体（病人）对药物产生异常药物反应或代谢的基础上进行人群调查研究，可初步确定个体或种族间差异是否存在遗传因素的影响。 2.双生子法(twin method) 单卵双生(monozygotic twin) 二卵双生(dizygotic twin) 同卵双生子(monozygotic twin, MZ)具有相同的基因组，差异由母体宫内或出生后的环境因素所致，该差异可作为环境对表型变异影响的量度 异卵双生子(dizygotic twin, DZ) 遗传特征不尽相同，但因有相同的出生顺序，出生时母亲的年龄相同，在环境方面比非双生子有更多的相似性，为评价基因的影响程度提供了量度 3.动物模型 4.家谱研究 在人群调查研究的基础上，对不同的表 型的家系进行家谱研究，基本可确定遗传 因素在药物不同表型差异中作用及其遗传 的方式。 5.酶蛋白和药物受体的研究 探讨与药物代谢和反应变异相关的酶蛋 白或药物受体及其遗传变异。 THANK YOU gj 100年 放射生物学领域→ 潜水医学领域→SOD→缺血再灌注与自由基损伤→肿瘤、免疫等各种生命过程 自由基： 损伤作用 信号作用 现代抗衰老研究的目标不是将自由基彻底清除，而是将自由基维持在一个适当的低水平，维持氧化和抗氧化防御之间的平衡。 一个原子或分子含有未成对电子，或是一个原子、分子或离子子， 带有一个单独不成对的电子。即是自由基外层只有一个子，因此急于抓取其他电子来稳定自己，而破坏其他分子 大部分生物学和医学所关心的自由基是由氧分子衍生而來 氧分子衍生之自由基也同样应用在以氮及碳分子为中心所衍生出 之自由基 O2＋e– ?→O-2（氧自由基；超氧化物） 自由基致线粒体DNA突变 自由基对呼吸链的损伤 自由基对线粒体膜的损伤 自由基破坏线粒体的钙稳态 已有公认 ,线粒体钙稳态的破坏是细胞坏死的最后共同通路。 烧烤、抽烟、致癌物质、环境的化学物质、氯化物、重金属、酒精性饮料、抗癌药物、剧烈运动等 线粒体是细胞呼吸和氧化的中心，氧自由基主要来源于线粒体呼吸链反应，这里可产生活细胞内90%以上的自由基。 自由基的种类繁多，其中，以超氧阴离子自由基(?O2ˉ)和羟自由基(?OHˉ)等氧自由基最为重要 近年来经研究发现的清除氧自由基的药物很多，如众所周知的维生素e、维生素a、维生素F 及丹参等，都能很好地清除氧自由基，在临床上也已得到广泛的应用。还有一些天然产物知母宁和蛋白类的化合物（金属硫蛋白、钝顶螺旋藻藻胆蛋白）也具有较强的抗氧化能力。在 目前众多的清除氧自由基的药物中，以中草药及其提取成分的活性较强，在临床的应用也十分广泛.因而在中草药中寻找高效无不良反应的天然自由基清除剂的研究，成为医药学活跃的研究领域 。某些具有氧自由基清除能力的中草药不仅可以治疗与氧自由基增加而引起的有关疾病，如癌症、缺血: 再灌注损伤、辐射损伤，还 可通过清除氧自由基对面部色素沉积（ 如蝴蝶斑，黄褐斑）有一定的疗效。因此， 研究清除氧自由基的药物及其制剂不仅在临床治疗上有重大意义而且在化妆品及保健食品的开发上具有较大的市场潜力。但在使用的过程中应恰当，否则利少弊多。 09年，抗氧化剂的临床应用及其研究进展 抗氧化剂(antioxidants)： 分为两类：--由体内制造的抗氧化酵素 --由体外补充的抗氧化食物 + 体内的抗氧化酵素，必须有有铜(Cu)锌(Zn)硒(Se)铁(Fe)等的参与 饮食中的抗氧化物质：β－胡萝卜素 从饮食或营养补充品持续补充抗氧化剂和营养素是必须的