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培养中的肿瘤组织(一) 培养孔 培养基液面 肿瘤组织 胶原海绵 培养中的肿瘤组织(二) HDRA培养肿瘤组织形态结构 MTT还原法测定细胞活力 结果评价 加药处理组(T) 空白对照组(C) 抑制率(I)=T/C 敏感药物:I50% HDRA技术特点 1.肿瘤组织不需要进行机械/酶学分散,保持其结构及形态,减少操作造成的细胞损失. 2.模拟体内药物对癌组织的作用,评价客观,同时避免了仅进行癌细胞评价的片面性. 3.该技术采用天然胶原海绵作为培养基质,同时培养的 组织接近液面,促进气液交换,保证癌细胞的生长增殖. 4.具有较高的标本可评价率,据报道为90-100%. HDRA技术历史和现状 1. Hoffman等人于80年代末期建立基于胶原海绵的立体 组织培养技术,后应用于原代瘤组织体外药敏检测 至今已有10余年的历史。 2.目前该技术主要在日本和美国进行大量的临床应用 研究, 公开发表文献50余篇。 3. 2002年Singh等人在头颈部肿瘤中的研究表明,该技 术能够评价患者预后,从而指导肿瘤化学治疗。 胃肠癌生存预后Kaplan miere 生存曲线 四、胶滴肿瘤药敏检测技术 胶滴肿瘤药敏检测技术(collagen gel droplet culture drug-sensitivity test,CD-DST)突出特点是能够排除成纤维细胞对实验的干扰,在体外对抗癌药物的特异性杀伤作用做出客观评价,细胞用量少,标本培养成功率高,采用图像软件系统分析结果,客观准确。这是目前日本科学家提出的很有发展前景的研究技术。 体外药敏检测技术的临床应用及要面临的挑战 ???药敏检测技术在肿瘤体外药敏检测技术在临床上的应用是提高肿瘤化疗水平的重要工具,该技术的应用必然要在某些肿瘤的治疗技术、治疗观念和疗效等方面产生较大的影响,最终使医生在使用常规化疗方案时能够综合考虑该患者体外药敏实验的结果,用药更加准确,使患者得到更加合理有效的治疗,尽可能降低无效治疗的机会。??? 然而,作为一种新的药敏检测技术的应用势必要有一个广大医生认识、认可、接受乃至修正的过程,甚至该技术会受原有药敏检测技术和不合理经营的影响。 肿瘤研究工作精深繁复,耗费巨大,病例资源稀缺,要想在肿瘤治疗的道路上走得更远,无私合作,精诚团结,高效利用和节约资源,才会有所建树。 Thank you for your attention! 对肿瘤的个体化治疗的一些思考 人类对个体化医学的认识和发展,得益于在细胞分子水平对疾病发病、演进及治疗反应的深入研究。一旦解读了这些分子差异,患病个体就可利用这些信息获得更为特异、有效的治疗,个体化医学将对药物研发途径及临床医疗实践产生重大影响。 现代临床肿瘤学中存在相当多的不确定性,这对患者和医师而言均十分不利,两者均不得不经常面对许多无奈。患者希望医师能够给予关于疾病的准确答复,诸如根治性手术后肿瘤复发的危险,某种化疗方案对已发生转移的肿瘤疗效如何等等。 对肿瘤学家而言,常常只能借助于大样本的前瞻性临床试验的结果估计患者在治疗中的风险或受益情况。不同肿瘤患者接受化疗常出现治疗反应及药物毒性的明显差异。基因组的可变性,如编码关键代谢酶复合体、药物作用靶分子及药物转运分子的基因组等发生改变,是导致这一现象的重要因素。 在美国,大多数卵巢癌患者接受联合铂类药物(platinum-based regimen)和紫杉醇类衍生物的治疗。但有效率最好也仅70%,提示至少30%的卵巢癌患者承受铂类药物化疗的毒性作用而无明显的益处。对单用紫杉醇类药物(paclitaxel, taxol)的有效率为50%,提示一半的患者并不能从中获益。并且,第一疗程铂类药物化疗可能会延误其他有效化疗药物的选择和应用,也可能降低患者的生理贮备。 许多针对特异性分子靶的新型化疗药物正试用于各种癌症,以期增加疗效、降低毒性。尚不清楚是否所有患者均对这些新型化疗药物同样有效,或是否同一患者对所有这些新型药物均有效。 个体化医学意味着在正确的时间为诊断正确的患者提供“量身定做”的适宜治疗。选择哪些患者可能从辅助治疗中获益,避免那些无效患者承受药物相关的不良反应。对患者而言,他们可以因此而接受更加安全有效的治疗;对药物工业而言,意味着效率、产量及更优质药物品种的增加;对整个社会而言,意味着可以对有限的医疗资源进行配置,物尽其用。 个体化医学在患病个体的细胞分子档案与临床资料间建立一条纽带,可以让医师及研究者做出正确的决定,可以让患者有机会根据自己的病情决定未来的健康生活方式。传统的经验医学正逐渐淡出历史的舞台,而代之以更为精确的分子标记辅助诊断及更高效的细胞分子生
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