诺与龙课件2003-肾脏.ppt

讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期分泌时相缺如的后果 诺和龙? 模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌 正常人的胰岛素分泌 合成的胰岛素储存在?细胞内，通过 细胞排粒作用，释放入血液 ?细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的 Ca++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动 基础分泌量：约24U，进餐刺激：24U左右 正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 正常人口服葡萄糖后胰岛素的分泌 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,形成早期胰岛素分泌高峰，使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期分泌时相缺如的后果 诺和龙? 模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 2型糖尿病的病理生理学: 餐时胰岛素分泌不足 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期分泌时相缺如的后果 诺和龙? 模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌 胰岛素第一分泌时相的临床意义--- 细胞膜上的胰岛素等待释放 维持正常血糖平衡所必需 正常肝脏胰岛素化的必需步骤；降低肝糖输出，抑制脂肪分解 一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高 一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 胰岛素快速释放的变化和糖耐量减退的进展— 5年追踪 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 餐后血糖定义及状态 进餐后的血糖，随餐后碳水化合物的吸收，在餐后10分钟左右自基础状态开始升高 正常人进餐后1小时血糖达到峰值（?140mg/dl）；2－3小时回复至餐前水平 食物中的碳水化合物在进餐后的5－6小时内仍然继续被吸收 2型糖尿病患者,由于胰岛素分泌峰值延迟,加之胰高糖素、肝糖利用及周围组织糖利用的异常，造成餐后血糖的持续升高,在餐后2小时达峰 餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素 1999 DECODE1, 餐后2小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素 1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性 1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小时血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件发生率升高2倍 1996 Diabetes Intervention Study4, 餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性 1989 Paris Prospective Study5 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高 1979 Helsinki Policemen Study6 30-59岁的糖尿病患者中，发生心血管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关 心血管疾病是2型糖尿病患者早亡的主要原因 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期分泌时相缺如的后果 诺和龙? 模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌 诺和龙?(瑞格列奈)的化学结构 氯茴苯酸类药物与磺脲类药物结构的比较 诺和龙? 的药代动力学 诺和龙? 改善2型糖尿病患者胰岛素的第一分泌时相— 基本信息 研究方法： 与安慰剂对照的交叉试验 使用诺和龙?（3-9mg/天）或安慰剂治疗6周 每周末监测胰岛素一相分泌（15g葡萄糖静注后） 例数：10名2型糖尿病患者 BMI：29.9 ± 3.7 kg/m2 年龄：53.4 ± 8.9 岁 HbA1c：7.0 ± 1.1% 诺和龙? 改善2型糖尿病患者胰岛素的第一分泌时相— 结果 餐时胰岛素分泌的增加诺和龙? 与格列吡嗪、格列苯脲— 基本信息 餐时胰岛素分泌的增加诺和龙? 与格列吡嗪、格列苯脲— 结果 诺和龙?对餐时血糖的调节 试验目的及方法 诺和龙?在未使用OHA治疗的患者中 诺和龙?的疗效 诺和龙?的疗效与基线的比较 低血糖的发生 仅发生49人次低血糖事件 (1% 的患者) 5名患者需要协助 0.6%为轻度低血糖；0.07%为中度低血糖；0.08% 为重度低血糖 无任何后遗症 害怕发生低血糖的患者数从38%降低至10% 诺和龙?可以提供灵活的生活方式 结论 诺和龙?　能明显改善血糖调控 诺和龙?　减少低血糖的发生率 诺和龙?　提供灵活的生活方式，绝大部分患者在研究结束之后愿意继续使用诺和龙?　 诺和龙?　进餐时服药是一种安全有效的治