15-曾繁典-药物警戒和临床安全用药.doc

PAGE PAGE 8 药物警戒与临床用药安全 曾繁典 华中科技大学同济医学院 世界卫生组织倡导各成员国制定并实施国家药物政策（national drug policy, NDP），其核心内容是保障基本药物供应，保证向公众提供安全、有效和优质的药物并不断改善临床处方和药品调制行为，以提高合理用药水平。世界卫生组织将广大民众获得基本医疗保健包括获得基本药物，视作实现健康基本人权（ Health is a fundamental human right ）的先决条件。 世界各国临床用药的经验和研究结果表明，在我们享受现代医药文明的成果即药物治疗带来医学进步的同时 ，亦面临着药物应用可能对人类带来的不同类型药源性伤害。一些国家的统计表明，药源性伤害致死发生率位列各类致死病因前10位内。可见，药源性伤害问题的严重性。 鉴于此，我国《药品管理法》规定，国家实行药品不良反应报告制度，规定药品生产企业、经营企业及医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，须及时报告，对已确认发生严重不良反应的药品，国家可采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施。这些规定体现了国家对民众临床安全用药的高度关注。 药物警戒（pharmacovigilance，PV）是药物流行病学（Pharmacoepidemiology, PE）的分支学科，专注上市药物在大范围内人群中使用的药物不良事件（adverse drug events, ADEs）或药物不良反应（adverse drug reactions, ADRs），PV体系对临床ADEs的监测和评价，构成有效的药品管理体系及公共医药卫生工作的重要组成部份，成为当前医药界关注的焦点之一（1）。本文仅PV的工作内涵，其与临床安全用药的相关性，以及医药学工作者在加强药物警戒，保障临床安全用药中所应发挥的作用予以讨论。 1．药物警戒的定义及工作内涵 药物警戒作为一门学科，其发展与实践对临床医学的发展和对公众健康的维护已产生了积极的影响。WHO（2002）曾为PV作出如下定义：即发现、评估、认识和防范药物的不良作用或任何其他可能与药物相关的不良事件（2）。指出建立可靠的药物警戒对所有国家实施公共卫生及合理、安全、经济、有效地用药，十分必要（2）。 1. 1 实施药物警戒，对上市新药的有效性和安全性作进一步评估 新药上市前的有效性、安全性评价存在固有的局限性。因此，新药上市后，必须对其实施社会性考察（real-life conditions），以进一步评价其在大范围人群实际应用中的有效性和安全性。新药上市后，还需有计划地进行上市后临床研究，对新药用于特殊人群（如儿童、孕妇、老人或有肝肾功能不良的患者）、新药的长期应用以及不同药物联合应用的安全性、有效性作出科学评价。通过有效的PV，国家对已上市药品的监督管理，才得以建立在科学的基础上。一些有潜在危害的药品或通过及时修改说明书、或通过改变药品分类、或实行召回撤市等措施得到有效管理，从而保障临床用药安全。对上市新药实行PV，主要依靠新药上市后的药品IV期临床试验及药品上市后监测等技术手段而得以实现。 1. 2 药物警戒工作范围的扩展 20世纪后叶，医药行业正经历全球范围自由贸易的扩张、跨国贸易的发展以及互联网交易的广泛使用，不同地区人们获取各类医药产品的途径更为便捷，由此引发许多新的与药物相关的安全问题。产生这些问题的因素有： 消费者的自我药疗（self-medication）行为逐渐增多。 不合理的以及存在潜在不安全性因素的药物捐赠活动增加。 伪药和劣药的制造和销售未得有效控制，并有蔓延趋势。 传统药物超越传统文化范围的广泛使用。 传统药物、草药与其他药物的联合应用，有引发不良药物相互作用的潜在危险。 互联网的广泛应用，为药物非法销售和滥用提供了便捷途径。 在广泛的社会实践中，药物警戒范围已从一般化学药品扩展到传统药物、草药、血液制品、生物制品、医疗器械及疫苗。 药物警戒的工作内涵已不拘泥于药品不良反应报告制度所要求的监测上市药物不良事件的早期信号，而涉及临床可能发生的任何药源性损害，如假药劣药的应用，临床用药错误（medication errors，ME ），缺乏药物效应，无科学依据地扩大药物临床适应所致伤害，药物的急性、慢性中毒病例，与药物不良事件相关死亡率的评估，药物的滥用和误用，药物与化学品、或其他药物及食物的不良相互作用等所导致的潜在安全性问题等。 1. 3 药物警戒的工作目标 根据上述药物警戒的工作内涵，WHO提出药物警戒的工作目标是改善药物和辅助药物应用相关的患者临床监护（patient care）及用药安全性，改善与临床用药相关的公众健康问题，评价临床用药的效益与风险，加强药物警戒的教育、培训