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第十三章 细胞衰老与凋亡 第一节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence) ●Hayflick界限(Hayflick Limitation) ●细胞在体内条件下的衰老 ●衰老细胞结构的变化 ●细胞衰老的分子机理 一、Hayflick界限(Hayflick Limitation) ●概念:关于细胞增殖能力和寿命是有限的观点。 细胞,至少是培养的二倍体细胞,不是不死的,而是有一定的 寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限,这就 是 Hayflick界限 ◆癌细胞或培养的细胞系是不正常细胞,其染色体数目或形态 已经不同于原先的细胞 ◆细胞的增殖能力与供体年龄有关 ◆物种寿命与培养细胞寿命之间存在着一定的关系 ●二倍体细胞的衰老是由细胞本身决定的 ◆决定细胞衰老的因素在细胞内部,而不是外部的环境 ◆是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老 二、细胞在体内条件下的衰老 ●在机体内,细胞的衰老和死亡是常见的现象,甚至在 个体发育的早期也会发生; ●正常情况下终生保持分裂的细胞,其分裂能力是否随 着有机体年龄的增高而下降?它们 会不会衰老? ◆衰老动物体内,细胞分裂速度显著减慢,其原因主要 是G1期明显延长; ◆衰老个体内的环境因素影响了细胞的增殖和衰老; ◆骨髓干细胞移植实验说明随着年龄的增加,干细胞 增殖速度也趋缓慢. 三、衰老细胞结构的变化 ●细胞核的变化 ●内质网的变化: 衰老动物内质网成分弥散性地分散于核 周胞质中,粗面内质网的总量似乎是减少了 ●线粒体的变化: 通常,细胞中线粒体的数量随龄减少, 而其体积则随龄增大 ●致密体的生成 ●膜系统的变化 细胞核的变化 ◆体外培养的二倍体细胞,细胞核 随着细胞分裂次数的增加不断增大 ◆细胞核的核膜内折(invagination)、 染色质固缩化 膜系统的变化 ◆衰老的细胞,其膜流动性降低、韧性减小 ◆衰老细胞间间隙连接?; 细胞膜内(P面)颗粒的分布也发生变化? 四、细胞衰老的分子机理 ●氧化性损伤学说:代谢过程中产生的活性氧基团或分子(ROS--- O2-, OH- , H2O2 ),引发的氧化性损伤的积累,最终导致衰老。 ●端粒与衰老:发现端粒长度确实与衰老有着密切的关系,提出细胞衰老的 “有丝分裂钟”学说(Harley,1990) ● rDNA与衰老: 酵母染色体外rDNA 环(ERC)的积累,导致细胞衰老。 ● 沉默信息调节蛋白复合物(Sir complex)与衰老:Sir complex 存在于异染色质区,其作用在于阻断所在位点DNA转录。 ● SGS1基因和WRN基因与衰老: SGS1基因和WRN基因同源,编码解旋酶; 酵母sgs1突变体寿命明显短于野生型(平均9.5代:24.5代); wrn突变 引发早老症. ● 发育程序与衰老: ● 线粒体DNA与衰老: Sen-DNA(80年代);mtDNA突变积累与细胞衰老有关. 第二节 细胞凋亡(Apoptosis) ●细胞凋亡的概念及其生物学意义 ●细胞凋亡的形态学和生物化学特征 ●细胞凋亡的分子调控机理 一、细胞凋亡的概念及其生物学意义 ●概念:细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的 过程,所以也常常被称为细胞编程死亡(programmed cell death, PCD)。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。 ●生物学意义:细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行, 自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非 常关键的作用: 蝌蚪尾的消失,骨髓和肠的细胞凋亡, 脊椎动物的神经系统的发育, 发育过程中手和足的成形过程。 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 ●细胞凋亡与坏死(necrosis) ●细胞凋亡的形态学特征 ●细胞凋亡的生化特征 ●诱导细胞凋亡的因子 ●细胞凋亡的检测 细胞凋亡与坏死(necrosis) ●二者的主要区别是,细胞凋亡过程中,细胞质膜反折,包裹断裂的染色质片段或
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