（毕业设计论文）《Friedlander反应合成新型喹啉衍生物》.docVIP

PAGE 精品 Friedlander反应合成新型喹啉衍生物 (生命科学与工程学院 制药工程专业 ) 指导教师: 摘要:本文简述了喹啉类抗疟药物的研究现状及展望。为了合成出新的具有抗疟药理活性的喹啉衍生物及其中间体，作者以胡椒醛为初始原料，用浓硝酸和乙酸酐作为硝化剂,探索出了合成6-硝基胡椒醛的最佳反应条件，在此条件下6-硝基胡椒醛产率可达75.4﹪。将胡椒醛硝化后,用Fe+FeSO4·7H2O作为还原剂合成出了6-氨基胡椒醛，它的产率为71﹪，高于文献记载的60﹪的产率。再以6-氨基胡椒醛与羰基化合物在乙醇钠催化下发生Friedlander缩合反应，得到新型喹啉衍生物3a～3e。其结构经IR，1HMNR和MS予以证实,3c为未见报道的新化合物。 关键词:杂环化合物，抗疟，喹啉衍生物，胡椒醛，6-硝基胡椒醛，6-氨基胡椒醛，Friedlander缩合反应，合成 Synthesis of New Quinoline Deivatives via Feriedlander Reaction (Grade 2002, Pharmaceutical Engineering, College of Life Science and Engineering) Tutor: Dr. Wang Zhao-yang Prof. Yan Hai(Astatech Pharmaceutical Co.,Ltd.) Abstract: This article summarized research development of antimalarial quinoline derivatives. In order to synthesize these quinoline compounds and its intermediate, the author took the piperonal as the initial raw material, took aqua fortis and acetic anhydride as nitrating reagent , explored synthesis of 6-nitropiperonal under the best reaction condition with 75.4﹪chemical yield. After the piperonal nitration, followed by reduction with Fe+FeSO4·7H2O to give 6-aminopiperonal with 71﹪chemical yield, which was higher than literature record 60﹪c.y.. Furthermore, 6-aminopiperonal was added with carbonyl compound through Friedlander condensation reaction under sodium ethanol catalysis to obtain new quinoline derivatives 3a～3e. Its structure was confirmed through IR, 1HMNR and MS, the new compound 3c has not been reported. Keywords: Heterocyclic Compound, Antimalarial, Quinoline Derivative, Piperonal,6-Nitropiper- onal,6-Aminopiperonal, Friedlander Condensation Reaction, Synthesis. 1 前言 杂环化合物是指分子中含有碳原子和杂原子形成的环状化合物，杂环中的原子除碳原子以外都叫杂原子，最常见的是氮、氧和硫。杂环化合物种类繁多，数量庞大，是有机化合物中数目最大的一类。杂环化合物广泛存在于自然界中，许多 天然杂环化合物在动、植物体内起着重要的生理作用。例如：中草药的有效成分生物碱,叶绿素, 血红素,核酸的碱基等都是含氮杂环化合物。为数不少的维生素、抗生素以及一些植物色素和植物染料都含有杂环。目前很多合成药物、合成染料、新型高分子材料中也含有杂环结构。在现代药物中杂环化合物占了相当大的比重，因此可以说杂环化合物在生命科学中占有重要地位[1]。 六元氮杂环化合物是杂环化合物最重要的部分，如喹啉(I)等。喹啉的