[医药卫生]口服固体制剂药用辅料的应用技术.ppt

4. 交联聚乙烯比咯烷酮 交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。 5. 交联羧甲基纤维素钠 交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。 在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中： ①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质； ②抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质； ③（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。 按照习惯的分类方法，一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。 二、固体制剂药用辅料 4. 润滑剂 1. 硬脂酸镁 硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。 用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。 本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。 2. 微粉硅胶 微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。 其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%～0.3% 但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。 3. 滑石粉 滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的 但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离， 常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%。 4. 氢化植物油 本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。 应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。 5. 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液； 后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。 除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观，但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通过体内外实验，选用适当的辅料。 为使某些固体药物制剂更稳定、有效、方便、美观以及达到缓释、肠溶等目的，需要在其表面包以适宜的物料，此过程称为包衣，包上去的物料称为包衣材料或衣料。 包衣的作用： ① 防潮、避光，隔离空气，以增加药物的稳定性 ② 掩盖苦味或不良气味 ③ 防止药物的配伍变化 ④ 采用不同颜色，便于识别 ⑤ 改善片剂的外观 ⑥ 控制药物在胃肠道的释放部位和速度 二、固体制剂药用辅料 5. 包衣材料 包衣的种类： ① 糖衣 ② 薄膜衣--胃溶型和肠溶型 无论包制何种衣膜，对片心的要求： ① 硬度适当，以免在包衣过程中破碎或缺损； ② 有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。 二、固体制剂药用辅料 5. 包衣材料 1．糖衣 糖衣系指在片心外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层。 包糖衣工序： ① 包隔离层 ?目的——形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入 片芯。 ?材料——10%的玉米朊乙醇溶液、15%～20%的虫胶乙醇 溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP、纤维醋法酯 ）乙醇溶液以及10%～15%的明胶浆或30%～35%的阿拉伯胶浆 ?一般包3层～5层。 二、固体制剂药用辅料 5. 包衣材料 ② 包粉衣层 ?目的——消除片剂的棱角 ?材料——糖浆和滑石粉 ?方法——一层糖浆一层滑石粉，层层干透，薄层多次。一般采用高浓度的糖浆，重复以上操作15次～l8次。 ③ 包糖衣层 ?目的——使片剂表面光滑平整、细腻坚实 ?材料——糖浆 ?方法——操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40℃）下缓缓吹风干燥，一般约包制10层