[临床医学]重组乙肝疫苗的研究2.ppt

加强 科研 函待深入研究病毒与宿主的相互作用机制 病毒感染后的自然史 病毒变异和基因型与临床转归和疫苗效果的关系 影响现有乙肝疫苗效果因素分析; 病毒体液免疫; 细胞免疫位点变异的影响; 无应答人群的遗传背景研究 研究新型佐剂和控释系统，开发研制新型减少针次的预防性疫苗和治疗性疫苗 6 加强科研 乙肝疫苗的发展 传统疫苗受制作工艺的限制，其保存、使用和接种副反应等方面都容易出现一些问题。其特点主要有三点：以完整的病原体作为抗原、在身上容易获得抗原、灭活不好会导致感染。 如何解决呢？ 联合 疫苗 治疗性 疫苗 针对传统疫苗的不足，进一步研究，发展出联合疫苗及治疗性疫苗，它们克服传统疫苗的不足同时也有自身的优点。 联合疫苗由多种抗原混合制成的疫苗，包括两大类：一类是由多种病原的抗原组成的多联疫苗，可预防多种疾病，如“百白破疫苗”等；一类是由同一细菌或病毒的不同亚型或血清型组成的多价疫苗，如“２３价肺炎球菌疫苗”等。 联合疫苗 种 类 治疗性疫苗 治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。 ①现有疫苗增加前S基因或替换现有铝佐剂制成的疫苗； ②DNA疫苗； ③增大剂量酵母疫苗（10 μg/支）的生产得到的疫苗； ①可以提高细胞的免疫效果； ②可减少加强免疫及成本低，储存方便的特点 ； ③提高酵母抗体阳性率和滴度； 优 点 重组乙肝疫苗的研究 主讲人：赵芮彤 5 乙肝疫苗的发展 1 3 4 6 乙肝疫苗的种类及现状 乙肝疫苗的工艺路线 参与竞争的主要公司 存在的问题及解决办法 2 乙肝疫苗的背景和研究历史 目 录 乙肝的危害 据统计，全球约20亿人曾感染过乙肝病毒，每年约有100万人死于乙肝病毒感染所致肝脏衰竭、肝硬化和原发性肝癌（HCC），全世界无症状乙肝病毒携带者超过2.8亿,我国约占1.3亿。目前我国有乙肝患者3000万。 乙肝的特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。本病主要通过血液、母婴和性接触进行传播。 什么是乙肝呢？ 乙肝：是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病，分急性和慢性两种。 HBV不仅能引起急性肺炎、慢性肺炎，更为严重的是它与肝硬化、肝癌的发生有密切关系。 临床表现为食欲减退、恶心、厌油、巩膜黄染、黄色尿、肝脏肿大、肝区痛等。 HBV感染细胞的过程 乙肝的防治 乙肝的治疗 最大限度地控制HBV，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。 乙肝的预防 接种 乙肝疫苗 是预防乙肝病毒感染最有效的方法。 乙肝疫苗的研究历史 血源性疫苗 此疫苗是用无症状的 HBsAg携带者的血液 制成并提纯，然后采 用胃酶、尿素、甲醛 三步化学灭活制备 而成 重组乙肝疫苗 由重组酵母或重组CHO 工程细胞表达的乙型肝炎 表面抗原，经纯化、灭 活及加入佐剂吸附制成 的疫苗。 联合疫苗 治疗性疫苗 新型乙肝疫苗疫苗的发 展方向 乙肝疫苗的种类和现状 重组乙肝疫苗 酵母表达疫苗 中国仓鼠卵巢细胞 （CHO）表达疫苗 优点 酵母为低等真核微生物， 易于在营养成份简单的培 养基中高密中发酵培养， 利用工业化生产，表达量 高，目前世界上大规模生 产和上市的疫苗大多数由 该表达系统制备而成。 重组酵母乙肝疫苗 重组酵母乙肝疫苗 缺点 酵母不能模拟蛋白在人体 肝细胞中的翻译后修饰、 蛋白折叠、大分子组装以 及糖基化。 定义 重组酵母乙肝疫苗是借助 基因工程技术，使酵母细 胞表达重组的乙型肝炎病 毒表面抗原(HbsAg)，经 纯化并加佐剂吸附而制成 的一种预防乙型肝炎的疫 苗 。 重组酵母乙肝疫苗 重组CHO表达 乙肝疫苗 定义 重组（CHO）乙肝疫苗是 采用哺乳动物细胞表达系 统建SFDA的技术路线，20 世纪80年代国内外学者对 其展开了研究，采用中国 仓鼠卵巢细胞，用基因工 程技术将乙型肝炎表面抗 原基因片段重组到中国仓 鼠卵巢细胞(CHO)内，通 过一定工艺制成。 优点 CHO细胞表达的重组HepB 是高等真核细胞表达产 物，其天然结构较低等 的真核细胞酵母表达的 HBsAg蛋白更适合人体吸 收，生产过程中不同于酵 母使用硫氰酸盐处理，安 全性好。 重组CHO表达乙肝疫苗 重组CHO表达乙肝疫苗 重组乙肝疫苗的工艺路线 重组酵母乙肝疫苗的工艺路线 原始菌种 生产菌