作用于血液及造血器官的药物血液教学课件.ppt

* * 第二十六章 作用于血液及造血器官的药物 第一节 抗凝血药 抗凝血药是通过影响凝血因子，从而阻止血液凝固的药物，临床主要用于血栓栓塞性疾病的药物。 内源性凝血系统 外源性凝血系统 激肽释放酶 前激肽释放酶 Ⅻ HMWK Ⅻa HMWK HMWK Ⅸ Ca2+ Ⅸa Ⅺa Ⅷa Ca2+ 磷脂 Ⅸa-Ⅷa复合物 Ⅱa Ⅷa Ⅹ Ⅹa Ca2+ 磷脂 Ⅱa Ⅴ 凝血酶原激活物 （Ⅹa-Ca2+-Ⅴa）PL 纤维蛋白原 纤维蛋白 Ⅷa Ca2+ Ⅱa Ⅷ 交联纤维蛋白凝块 Ca2+ Ⅱ Ⅱa Ⅲ Ca2+ 组织损伤 Ⅶa-Ⅲ复合物 Ⅶ 蛋白 C Thrombomodulin 血管内皮细胞 活性蛋白C 口服抗凝药作用点 可被活性蛋白C下调 肝素作用点 图29-1 凝血过程及抗凝血药的作用靶点 Ⅴa Ⅺ 1．血液凝固过程 ①凝血酶原激活物的形成 内源或外源凝血途径通过一系列凝血因子的相继激活，最后使因子X 激活为Xa。 Xa、因子Ⅴ、Ca2+和血小板磷脂结合形成凝血酶原激活物。 ②凝血酶的形成 因子Ⅱ（凝血酶原）被凝血酶原激活物激活成因子Ⅱa（凝血酶）。 ③纤维蛋白的形成 因子Ⅰ（纤维蛋白原）在Ⅱa 作用下转变成因子Ⅰa（纤维蛋白），进一步生成难溶的纤维蛋白多聚体而形成血凝块。 肝素（heparin） 【体内过程】 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不易吸收，多采用静脉给药，静注后抗凝立即发生，可维持3～4h。 【药理作用】 1.抗凝作用 体内、外肝素有强大抗凝，iv立即发生，可使多种凝血因子灭活。 肝素抗凝依赖AT-Ⅲ 。 AT-Ⅲ的精氨酸残基与因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa活性中心的丝氨酸残基结合 →酶失活。 肝素与AT-Ⅲ结合后→AT-Ⅲ构型改变，其活性中心更充分暴露，从而加速AT-Ⅲ对Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa 等的灭活。肝素可加速此过程达1,000 倍以上。 2.其它 促血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒和VLDL。 抑制炎症介质活性炎症细胞活性。 抑制血管平滑肌增生。 抑制血小板聚集。 【临床应用】 1.血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞和周围动脉血栓栓塞等。 2.DIC 如脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解等所致的DIC。早期用防止因纤维蛋白和凝血因子消耗引起的继发性出血。 3. 防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成 4.体外抗凝 心导管检查、体外循环及血透。 【不良反应】 1.出血 表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。严重出血需缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白解救，lmg 硫酸鱼精蛋白约中和l00U 的肝素。 2.血小板减少症 3.其他 偶有过敏反应，孕妇使用可引起早产和胎儿死亡，长期应用可引起脱发、骨质疏松等。 【禁忌症】 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用。