肿瘤分子靶向治疗完整课件.ppt

病例： 女性，82岁 右肺中低分化腺癌 治疗前 治疗后 个月 5 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂疗效 Diagram eeeeeeee 索拉非尼治疗肝癌疗效 格列卫（STI-571） EGFR: TKI: Erlotinib, Lapatinib Gefitinib Ab: Cetuximab VEGF TKI: Sorafenib Sunitinib Ab: Bevacizumab RAF TKI: Sorafenib mTOR Rapamycin Everolimus Protease Inhibitor Bortezomib Targeted Therapy Targets Drugs Imatinib mesylate BCR/ABL TKI * LOGO molecular targeting therapy of cancer 肿瘤分子靶向治疗 Contents 分子靶向治疗的概念 1 分子靶向治疗药物按作用机制分类 2 常用分子靶向治疗药物 3 4 恶性肿瘤主要治疗手段 手术治疗 化学治疗 靶向治疗 放射治疗 细胞生物治疗 定义 以肿瘤细胞的标志性分子为 靶点 研制出有效的阻断剂，干预细胞发生癌变的环节， 抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、 诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、 诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成 治疗肿瘤 肿瘤分子靶向治疗 化疗药物作用机制 拓扑异构酶 烷化剂类 紫杉类 长春碱类 抗代谢 TARGETS AND INHIBITORS 肿瘤治疗的分子靶点 ： 肿瘤的生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子、蛋白水解酶、血管内皮生长因子等。 肿瘤分子靶向治疗特点： 主要是针对肿瘤细胞，而对正常细胞影响小。 肿瘤分子靶向治疗的分类 根据其作用机制可分为两大类： 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗 分类 针对肿瘤生长微环境治疗 针对肿瘤细胞本身治疗 生 长 因 子 受 体 抑制肿瘤新生血管 肿瘤分子靶向治疗 细 胞 膜 分 化 抗 原 细 胞 内 信 号 转 导 分 子 细 胞 周 期 蛋 白 细 胞 凋 亡 调 节 因 子 细 胞 表 观 遗 传 学 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (一)针对细胞膜上生长因子受体和细胞膜分化抗原的靶向治疗： 1、针对细胞膜上生长因子受体的靶向治疗 作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单抗 作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗 作用于胰岛素样生长因子受体（IGF-R）的单抗 2、针对细胞膜分化抗原的靶向治疗 CD20单抗——利妥昔单抗（rituximab） CD52单抗——阿伦单抗（alemtuzumab） Text Text 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗 1、酪氨酸激酶抑制剂 受体型酪氨酸激酶抑制剂 单靶点EGFR酪氨酸激酶抑制剂 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 非受体型酪氨酸激酶抑制剂 BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂 BCR-ABL/SRC酪氨酸激酶抑制剂 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (二)针对细胞内信号转导分子的靶向治疗 2、酪氨酸激酶下游信号转导通路关键分子抑制剂 RAS-MAPK信号通路 法尼基转移酶抑制剂可以抑制RAS的功能 AZD6244则是MEK激酶的小分子抑制剂。 PI3K/AKT/mTOR信号通路 雷帕霉素是mTOR的特异性抑制剂 针对肿瘤细胞本身的分子靶向治疗 (三)针对细胞周期蛋白的靶向治疗 以CDK/cyclin和有丝分裂为靶点的靶向治疗是目前主要的研究方向。 (四) 针对细胞凋亡调节因子的靶向治疗 以细胞凋亡相关调控基因为靶点，诱导肿瘤细胞凋亡，是目前肿瘤分子靶向治疗的新的研究方向。 (五)针对细胞表观遗传学的靶向治疗 肿瘤细胞还常常存在表观遗传学异常，包括DNA异常甲基化、组蛋白去乙酰化异常及其所致染色质结构重塑异常。 抗血管内皮生长因子的药物 抑制基底膜降解的药物 直接抑制内皮细胞的药物 其它抗肿瘤血管生成药物 针对肿瘤生长微环境的分子靶向治疗 Adapted from Poon RT, et al. J Clin Oncol 2001;19:1207–25 新生血管生成在肿瘤发展过程的不同阶段所扮演的角色 恶变前期 恶性肿瘤 肿瘤生长 血管侵袭 微转移处于 休眠状态 明显的转移 (