肿瘤病因发病学和发病学完整医学课件.ppt

3. 淋巴结屏障功能和免疫作用  机械过滤。  窦性组织细胞增生。  皮质旁T淋巴细胞增生。4.淋巴结转移形态学  早期在淋巴结包膜内，后期与多个淋巴结及周围组织粘连。 淋巴结大小不是转移的标志。 种植性转移  当体腔内器官肿瘤蔓延至器官表面并脱落，种植在其它器官上形成转移瘤 1.腹腔 如胃黏液腺癌→卵巢，形成Krukenberg瘤 2.胸腔 如肺癌→胸膜 3.颅腔 小脑髓母细胞瘤→脊髓 Krukenberg tumor 浆膜腔癌性血性积液原因∶  1.浆膜下淋巴管或毛细血管被癌栓阻塞。 2.浆膜受癌刺激，毛细血管通透性增加。 3.毛细血管被癌组织破坏出血。 肿瘤转移的器官亲和性 如：肺癌→脑、肾上腺 甲状腺癌、肾癌、前列腺癌→骨  乳腺癌→肺、肝、骨、脑、卵巢、肾上腺  神经母细胞瘤→肝、肾上腺、骨  心、脾和肌肉不易发生转移瘤 1. 机械学说： 沿血循环或淋巴引流转移。 2. 种子和土壤学说： 血供丰富（如肺和肝脏）和生长促进物质（如肝脏）。 3. 瘤细胞异质性： 同一肿瘤由具有不同生物学特性的瘤细胞克隆组成，即为异质性。 瘤组织出现具有不同生物学行为的细胞亚群，这些细胞亚群的浸润性、生长率、转移能力、核型、对激素的反应、对抗癌药物的敏感性均不同。 瘤细胞异质性的实验证据：1、不同的瘤细胞对器官识别能力差异：  1）B16F10为肺高度转移细胞株。 2）B16F10具有识别组织器官能力。  3）B16F10胞膜囊泡能使低度肺转移细胞株 变为高转移细胞株。2、许多肿瘤细胞株都能分离出高转移能力的细胞亚系。 3、抗T细胞瘤细胞株的分离。 肿瘤转移与转移抑制基因 1.转移基因∶指可诱发或促进肿瘤细胞转移潜能的基因，称转移诱导基因。如ras, mos, fes, fms, src, myc, fos, erb-B-2, p53(变异型)。 2.转移抑制基因∶nm23：1)低转移的黑色素细胞 nm23的RNA水平比高转 移细胞高10倍。 2)将nm23 cDNA转染高转移的黑色素瘤细胞，其 转移能力降低90%，成瘤率也降低。3)nm23抑制转移的机制主要是使瘤细胞对一些生  长因子不敏感，如TGF 4)nm23-H1等位基因缺失与否对肿瘤患者术后是 否发生转移有预示作用。 如结肠癌： nm23-H1阴性 转移例数  11例 8例  nm23-H1阳性 10例 2例 2. 金属蛋白酶组织抑制剂基因（TIMP） TIMP有3种，分别为-1、-2、-3，均为糖蛋白，能与胶原酶和其它活化的基质溶解酶以1:1比例结合使其活性降低：主要作用为： 1. 阻止肿瘤的局部生长，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。  2. 促使肿瘤细胞凋亡。  3. 抑制新生血管的形成，阻止继发灶的形成。 上皮-间叶转换（Epithelial-mesenchymal transition, EMT） 低氧条件下，HIF-1的累积活化会上调SNAIL、TWIST、TCF和ZEB1/2等EMT关键因子的表达，促进EMT。 低氧条件下上调的TGF-α、赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase, LOX)、金属基质蛋白酶 (MMPs) 和纤维蛋白溶酶原抑制因子 1(PAI-1)及低氧诱导的不成熟血管都有助于肿瘤的侵袭转移。 上皮性肿瘤发生转移时，上皮性标记（E-cadherin等）表达减少，而间叶性标记（vimentin）表达增加。 细胞形态发生改变。 影响转移发生的因素1.肿瘤1）肿瘤的大小（隐匿癌：在原发癌细小甚至不 能发现时已发生转移）2）肿瘤生长速度3）肿瘤分化程度（基底细胞癌除外）4）组织学类型： 甲状腺滤泡癌多血道转移  甲状腺乳头状癌多淋巴道转移 2.机体1）免疫因素： 胸腺切除  抗淋巴细胞血清  免疫刺激剂（卡介苗） 巨噬细胞，T淋巴细胞 2）激素： ACTH，垂体生长激素，皮质酮均促进转移作用，如一些肿瘤细胞具有性激素受体(