b12-口服降糖药物选择和延展(网络版).pptVIP

禁忌症： 肾功能减退者 肝功能损害者 处于缺氧状态：严重心肺疾患 酗酒者 急慢性代谢性酸中毒 静脉注射碘化造影剂期间 维生素B12、叶酸缺乏未纠正者 严重慢性胃肠道疾患或近期有上消化道出血者 血液系统疾病 严重感染、或接受外科手术者 * 禁忌症： 有心衰病史或心衰危险因素者 有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史者 骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史者 严重血脂紊乱者 * 不良反应：个别病例出现胆汁淤积性黄疸；若出现低血糖，须使用葡萄糖或蜂蜜纠正 禁忌症： 明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者 肝、肾功能损害者 妊娠期和哺乳期 严重造血系统功能障碍者 服用助消化药的酶制剂者 18岁以下糖尿病患者慎用 * 2009年的ADA/EASD关于联合用药的专家共识中指出：绝大多数患者最终是需要联合用药治疗的，在联合治疗时，有个基本原则：不同机制药物之间的联合才能获得最大的受益。 ADA美国糖尿病协会 EASD欧洲糖尿病研究协会 * 第十二讲 口服降糖药的选择和延展 本讲内容 口服降糖药的种类和作用机制 口服降糖药的临床应用 口服降糖药的分类(按作用效果)和作用特点 Adapted from DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24-S40 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 以促进胰岛素分泌为主要作用 胰岛分泌功能缺陷 胰岛素分泌不足 (β细胞功能缺陷) 磺脲类 格列奈类 DPP-4抑制剂 DPP-4抑制剂 对胰高糖素抑制的不足 (?细胞功能缺陷) 通过其他机制降低血糖 噻唑烷二酮类 双胍类 胰岛素抵抗 (胰岛素应答受损) 肠 ?-糖苷酶抑制剂 延缓碳水化合物 的吸收 Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 磺脲类的药理作用 K+ Ca2+ KATP通道关闭 磺脲类 去极化 Ca2+ 内流 ? 胰岛素释放 主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平而降低血糖 格列奈类的药理作用 主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社.2007年5月第一版,P715 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 去极化 Ca 2+ K + 140Kd Ca 2+ 65Kd 格列奈类 Kir 6.2 SUR 1 磺脲类 SUR 1 Kir 6.2 胰岛素 电压依赖钙通道 ATP结合位点 ATP依赖钾通道 DDP-4抑制剂的药理作用 Druck DJ, Lancet 2006;368(9548):1696-705 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高 双胍类的药理作用 Zhou G et,al. J Clin Invest 2001;108(8):1167-1174 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 主要通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖 双胍类 AMPK激活 激素敏感性脂肪酶↓ 磷酸烯醇丙酮酸↓ 葡萄糖-6-磷酸酶↓ 固醇调节元件结合蛋白1↓ -脂肪酸合酶 -乙酰辅酶A羧化酶1 葡萄糖转运体1↑ 葡萄糖转运体4 ↑ 胰岛素受体底物1↑ 脂肪酸↓ 甘油三酯↓ 葡萄糖↓ 脂肪组织 肝脏 肌肉 噻唑烷二酮类的作用机制 Diabetes Metab Res Rev 2002; 18: S10–S15 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖 PPARγ-RXR 胰岛素敏感基因 的转录 葡萄糖摄取和利用↑ 脂蛋白酯酶↑ 脂肪生成和脂质堆积↑ TZDs 葡萄糖 脂肪酸 ?-糖苷酶抑制剂的药理作用 肠粘膜刷状缘存在α糖苷酶(淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶)将寡聚糖裂解为单糖 α糖苷酶抑制剂竞争性抑制寡聚糖的结合位点，抑制碳水化合物的消化与吸收 对乳糖酶抑制作用小，不影响乳糖的消化吸收 潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社.2007年5月,727 中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):456-461 通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖 糖苷酶