国产卵磷脂辅料对脂肪乳制剂的质量研究 王汝涛（西安） 脂肪乳注射液是 ....doc

国产卵磷脂辅料对脂肪乳制剂的质量研究 王汝涛（西安） 脂肪乳注射液是一种胃肠外能量补给剂, 是临床患者必需脂肪酸和能量的补充来源[1,2]。脂肪乳制剂药剂学属非均匀分散的液体制剂[3], 主要由精制大豆油，精制蛋黄卵磷脂与注射用水经乳化制成,其中精制蛋黄卵磷脂作为脂肪乳制剂的乳化剂对乳剂的质量起到决定性的作用，目前国内脂肪乳厂家使用的精制蛋黄卵磷脂大多为进口产品。由于进口产品的价格较高，因此直接导致了产品的生产成本和销售价格的提高。在一定程度上限制了其推广使用。本实验采用必威体育精装版国内精制的蛋黄卵磷脂作为乳化剂，制备了的脂肪乳制剂，同时与进口磷脂制备的制剂进行了对比性研究，期待为国产卵磷脂在药物制剂生产中的广泛使用提供依据。 1. 材料与方法 1.1仪器 Emulsi Flex-C5高压乳匀机(加拿大Avestin公司),Waters HPLC系统，PSS NICOMP 380粒径测定系统(Santa Barbara ,Calif,USA.)，100 DIOL 250 * 4.0mm色谱拄（Merck LiChrospher）,紫外可见分光光度计（Backman）;Labconco Stoppering Tray Dryer 冷冻干燥机。 1.2药品与试剂 国产精制蛋黄卵磷脂（西安力邦制药有限公司产品）、进口精制蛋黄卵磷脂（德国Lipoid公司产品）， 油酸对照品（Sigma，含量99%）、溶血磷脂对照品（Sigma，含量99%）、生化用棕榈酸（Sigma，含量≥99%）、鲎试剂和鲎试剂检查用水（湛江安度斯生物有限公司产），大豆油、甘油和维生素E等其它试剂为色谱纯、分析纯或化学纯。 1.3实验方法 1.3.1制备以国产及进口精制蛋黄卵磷脂为乳化剂的脂肪乳制剂样品 制备方法为：取维生素E3.0g、精制大豆油200.0g，加入12.0g精制国产及进口蛋黄卵磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。 另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将精制蛋黄卵磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7～8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm～300nm，调节pH 6.0～8.5，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。 1.3.2国产精制蛋黄卵磷脂为乳化剂制备的脂肪乳制剂的质量评价 pH值及乳粒大小分布的测定参照中国药典方法[4]。乳粒大小分布的测定用PSS NICOMP 380粒径测定系统，取0.5μl脂肪乳样品置测样杯加空白介质至10ml，摇匀后计数其中1和 5μm的粒子百分数。在大于0.5μm的乳粒总数中，大于1 μm的乳粒数不得超过3%并不得有大于5μm的乳粒[5]。 另依据2005版中国药典方法，使用HPLC测定脂肪乳注射剂样品中游离脂肪酸、甘油三酯含量。同时用正向液相色谱法，采用二醇柱梯度洗脱和光散射检测器测定溶血磷脂含量。使用硫代硫酸钠液滴定法进行过氧化值测定，用紫外分光光度法测定氧基苯胺含量[4]。 1.3.3细菌内毒素检查 试验前先对购得的鲎试剂进行灵敏度复核。参照中国药典细菌内毒素检查法[4]，用一定灵敏度的鲎试剂与样品中的细菌内毒素发生反应形成凝胶，以判断检品中的细菌内毒素是否超限。然后各取样品原液用鲎试剂检查用水稀释，进行干扰试验，证实对鲎试剂无抑制和增强作用后再检查脂肪乳样品的内毒素，每毫升含内毒素不得超0.5EU。 1.3.4国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的稳定性实验 两种脂肪乳样品在10℃, 20℃ , 40℃条件下经0，3,6,12,18个月贮藏，分别参照中国药典方法测定pH值和游离脂肪酸浓度[4]，同时记录样品的外观变化。 2.实验结果 2.1 国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的质量评价结果 国产及进口精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂外观均为白色乳状液。实验进一步对比两制剂样品的pH 值、乳粒大小和分布、甘油三酯及游离脂肪酸含量等质量参数，发现其均符合药典规定的质量标准且无显著的质量差异，见表1。 表1 对国产精制蛋黄卵磷脂制备的脂肪乳制剂的质量评价结果（n=3, s） Table 1 Result of pharmaceutical evaluation of fat emulsion injections preparation by domestic lecithin 分组 pH值 乳粒（%） 游离脂肪酸 甘油三酯 1μm 5μm （mmol·L-1） (mg·ml-1) 国产组 8.20±0.19* 0.62±0.08* 0 0.