血液系统疾病与治疗概述-陈聪琴 2.ppt

氮唑类药物抗菌活性比较 菌种 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 白色念珠菌 S S S S 热带念珠菌 S S S S 近平滑念珠菌 S S S S 光滑念珠菌 S-DD to R S-DD to R S-DD to R S-DD to R 克柔念珠菌 R S-DD to R S S 葡萄牙念珠菌 S S S S 烟曲霉 R S S S 黄曲霉 R S S S 土曲霉 R S S S 隐球菌 S S S S 毛霉 R R R S 氮唑类药物药代动力学比较 药物 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 口服生物利用度 90% 胶囊：20%左右 口服溶液：50-60% 96% 蛋白结合率 11-12% 99.8% 58% 血脑屏障 54-85% 不可透过 透过良好 半衰期（h） 27-37 20-30 6-9 代谢 少量于肝脏 绝大部分于肝脏 绝大部分于肝脏 排泄 肾脏（原型80%） 粪便（54%） 肾脏（35%） 多途径排泄 肾脏（＜2%） 血液透析 可被清除 不可被清除 可被清除 FDA妊娠分级 C级 C级 C级 肝毒性相对较轻， Q-T间期延长等 抗菌谱广，但不良反应较多，如肝毒性、充血性心力衰竭等 针对深部真菌感染多为二线治疗用药 主要不良反应为视觉异常、光敏反应、 胃肠道反应等 氟胞嘧啶 细胞核 抑制核酸合成 抗念珠菌、新生隐球菌 多烯类 细胞膜 与麦角固醇结合、分解， 导致细胞死亡 强效、广谱抗菌活性 氮唑类 细胞膜 抑制负责麦角固醇合成的 CYP-450酶，破坏细胞膜 抗菌谱和抗菌活性差异很大 棘白菌素 细胞壁 抑制葡聚糖合成，破坏 细胞壁结构 广谱抗真菌活性，联合治疗中有加乘作用 制剂 真菌细胞靶位 作用方式 临床意义 抗真菌药物分类 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 化疗放疗 肠细胞受损伤 5－HT释放 肝门静脉 (5－HT3受体) 迷走神经 (5－HT3受体) CTZ 呕吐中枢 呕吐 外周 中枢 减少化疗并发症-止吐药 化疗药物引起呕吐机理 高度 顺铂 卡铂 氮烯咪胺 更生霉素 氮芥 环磷酰胺 中度 卡氮芥 罗氮芥 阿霉素 正定霉素 阿糖胞苷 低度 鬼臼乙叉甙 丝裂霉素 氨甲喋呤 5－氟尿嘧啶 羟基脲 博莱霉素 长春新碱类 苯丁酸氮芥 抗肿瘤化学治疗的致呕吐性 止吐药物分类 通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 5-HT3受体拮抗剂 NK-1(P物质)受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 分代 英文名 通用中文名 （商品名） 研发与上市公司 首次上市时间 上市国家 国内 上市时间 第一代 短效5-HT3受体拮抗剂 Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克 1991 英美 1995 Granisetron 格拉司琼 (凯特瑞) 罗氏 1994 美国 1996 Tropisetron 托烷司琼 (呕必停) 诺华 1992 瑞士 1997 Azasetron 阿扎司琼 (苏罗同) 日本吉富制药 1995 日本 1998 Ramosetron 雷莫司琼 (奈西雅) 日本山之内 1996 日本 2003 Dolasetron 多拉司琼 法国sanofi-aventis公司 1997 澳大利亚、美国 无 第二代 长效5-HT3受体拮抗剂 Palonosetron 帕洛诺司琼 瑞士Helsinn Healthcare 2003 美国 2008 恩丹西酮 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点 第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均9小时 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大, 建议用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: 高剂量顺铂: 48%-73% 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点 （Palonosetron 帕洛诺司琼） 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25): 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 CINV整体防治原则 重点是预