SMPQC-1009-02 QC超标超常检验结果处理标准管理规程.docVIP

修订内容： 1 2010年10月01日 质量管理系统升级，新体系的初始版本 QC-P69 A 01 2012年09月11日 根据2010版GMP要求，细化质量管理系统的初始版本 QC1016 1 02 年 月 日 增加调查流程图，细化管理流程描述。 SMPQC-1009 01 目的 制订详尽的工作程序，保证在检验工作中出现的超标、超常结果得到全面分析和正确处理，以符合法规现在及将来的要求。同时保证检验数据可靠，避免误判及检验纠纷；调查超标、超常检验结果出现的原因，采取预防措施，防止再次出现；将各类超标、超常检验结果报告质量受权人，以提供质量改进的决策依据。 范围 本程序适用于本公司所有在QC实验室以及中控实验室发生的任何对初始物料（包括原料、辅料、包装材料等），中间产品以及成品的检验；本程序也同时适用于本公司的合同供户。 责任 QC人员、QA人员 术语 本规程所述的QC超标、超常检验结果处理针对以下几种实验结果： 超标检验结果(out of specification, OOS)：指检验结果超出设定质量标准（超标）。其中包括注册标准以及企业内控标准。如果对于产品有多个接受标准，结果的评判采用严格的标准执行。当两份平行样品检验结果一份合格、另一份不合格时，不得将其平均，亦应视为超标。必要时，当检测结果在合格边缘时也应视为超标。 超常检验结果（out of trend, OOT）：指检验结果虽在质量标准之内，但是仍然比较反常，与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。超常检验结果的判定可依据稳定性试验数据，对历史批次实验结果的回顾总结以及企业对产品特性的了解。如：活性成分的含量检测，两份平行样品之间的差异大于2.0%；通过研磨方法制备样品的含量检测，两份平行样品之间的差异大于3.0%；稳定性试验含量的测定的检测值与上一个监测点的结果绝对偏差大于3.0%，且与初始值的绝对偏差大于5.0%。 异常数据（abnormal data， AD）：指超出标准及超趋势以外的异常数据或来自异常测试过程的数据或事件。例如：仪器设备停机，人为差错，系统适用性不合格，样品或样品溶液异常等等产生的数据或事件。 程序 1 一旦出现超标、超常或异常的结果，必须进行调查以便确认结果是否有效。即使已根据确认有效的超标结果判定一批产品为不合格时，仍需进行调查以找出确切的或可能的不合格原因，并评估该产品或其他产品的其他批次是否受该超标结果的影响。在明显犯错的情况下，一定不可以故意地继续进行实验。 2 对超标超常及异常数据的调查必须迅速开展，优先权高于其他工作。如果初步调查结论确凿，已上市销售的产品相关的调查（如投诉样品，稳定性试验等），应与24小时内开始并在最短时间内完成，如果确认超标结果有效且非实验室原因所致，须在调查报告批准后立即启动相关的纠正预防措施。与上市产品无关的结果，也应尽快完成调查，以确定根本原因，并及时的采取纠正和预防措施。 3 用于监测或调整为目的的偏差，不列入超标、超常调查的范围。 4 当在检测过程中发现了外来物质的异物不合格，也应进行OOS调查，以确定是否在取样和检测过程中被污染。 5同一批的原始样品应有足够的量，万一出现OOS结果时以供附加的检验。 6 调查流程： 实验室调查流程如图一所示。考虑到不可能预见调查中所有的可能情况，所以有些调查可能会与流程图的描述顺序有所不同。调查过程必须完整记录。 图一,超标，超常及异常数据调查流程图: 流程图中的术语定义如下： ◆ 计算是否正确：重新进行计算，以确定是否为计算错误。如必要，重新进行计算公司验证。如确定为计算错误，必须在分析文件中改正，改正后的结果为最终结果，不需要进一步调查。 ◆ 样品是否正确：检查原始样品（包括外观、标签及包装、储存条件，并与同时检测的其他批次的样品比较），同时对取样过程进行调查（包括取样环境、取样方式、取样工具和取样人员的操作过程等），以确定原始样品是否具有代表性。如确定为样品问题，则初始结果及原始样品判为无效，需重新取样测定。如果根本原因可以清晰的确定不是来自于原始样品，取样部分的调查可以取消。 ◆ 分析是否正确：实验室分析过程及相关调查，一般可以从以下几方面进行： -复核实验文件，确认实验过程及方法正确； -确认实验是在现行版实验方法规定的条件下进行，且系统适用性在有要求的情况下符合要求； -检查色谱和光谱等原始数据是否有异常或可疑信息； -确认所有仪器已经过校验且操作正确，包括可能会对结果有影响的仪器软件的核实； -确认正确的操作参数或设定； -确认试剂、溶剂和标准品使用正确，且在有效期内，溶液正确制备； -检测玻璃容器中剩余溶液的性状和体积、并检查所用容器是否使用正确并没有可见的污染； -评估实验者的培训历史和经验； -复测包含