ev71灭活疫苗研制与使用.pptVIP

* 2017年5月 1 疫苗研制 免疫策略 控制疾病 EV71 型灭用活疫苗的研制与使用 1. EV71 疫苗研制过程的困难与创新 2. EV71 疫苗上市后再评价工作 3. EV71 疫苗上市后的质量控制 4. EV71 疫苗使用过程的事宜 4 脊灰 流感 HIV 1.疾病预防控制体系 2.疫苗研究体系 3.疫苗临床研究体系 4.监管和审评体系 5 EV71 疫苗研制过程的困难与创新 科学、严谨、创新、高效 1 2 3 EV71 疫苗研制过程的困难与创新 6 7 手足口病 (Hand，Foot，and Mouth Disease, HFMD) 手足口病是肠道病毒引起的常见传染病，多发生于5岁以下的婴幼儿，可引起发热 和手足、口腔等部位的丘疱疹、溃疡，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性 脑膜脑炎等致命性并发症。 8 ?重症病例占1.1%，重症病例中死亡率为3% ?病程通常1-5天 ?患儿家长难以做到早期识别 ?医院检查确诊时间较长 ?重症抢救花费较高 ?抢救中患儿可能神智清楚，造成心理创伤 1774669 0 1500000 1000000 500000 2500000 2000000 3000000 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 1155525 488955 2168737 1828377 1619706 2778861 2468174 1997371 2008-2016年手足口病发病人数 0 500 400 300 200 100 900 800 700 600 1000 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 126 353 905 509 567 252 501 129 201 2008-2016年手足口病死亡人数 国家卫生和计划生育委员会．全国法定传染病疫情［OL］．/. 9 10 Weijia Xing, Qiaohong Liao, Cécile ViboudHand,et al. foot, and mouth disease in China, 2008–12:an epidemiological study[J] Lancet Infect Dis. (2014 )(13)70342-6. 肠道病毒71型（Human Enterovirus 71, EV71）是引起手足口病最常见的 病毒，可导致80%的重症病例、93%的死亡病例。 11 12 ? 病原及疫苗诱导的机体免疫反应与保护机理的认识； ? 病理、生理、免疫学评价指标的确立； ? 疫苗生物学与免疫特点的深入了解； ? 病原与宿主相互作用机制的系统研究； ? 完善的动物评价模型的构建…… 13 新型手足口病疫苗 14 阜 阳 昆 明 深 合 肥 毒株分离 8 7 6 5 4 3 2 1 0 6 7 18 FY-23K FY-23K-B FY-23K-C FY-23K-D FY-23K-G FY-23K-H 毒株筛选 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 人二倍体细胞适应 圳 毒株采集 15 病毒感染婴猴典型的手、足、口疱疹症状 非灵长类 动物 传统研究方式 仅可评价有限指标 灵长类 动物 创新性研究方式 接近于人类临床指标 人体临床 观察 最终研究评价方式 最全面的评价 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 摄氏度 25 婴猴体温变化情况 16 猴体温日记录表 41.5 41 40.5 40 39.5 39 38.5 38 54 57 58 61 在婴猴模型中，对EV71感染，疫苗引起的免疫反应以及保护效果进行全面的观 察，表明EV71灭活疫苗确实具有很好的安全性和免疫原性。 天数 免疫抗体水平观察 疫苗免 疫组 感染对 照组 疫苗对器官保护效果 免疫后血液病毒载量变化情况 17 EV71 病 毒 感 染 的 基因表达谱分析表 明： EV71病毒感 染过程所导致的， 以部分细胞因子上 升为表征的炎性反 应属于病毒与免疫 系统相互作用的结 果。 Ying Zhang, Erxia Yang, Jing Pu et al.The Gene Expression Profile of Peripheral Blood Mononuclear Cells from EV71-Infec